E-7046
E7046 是一种可口服的，特异性的 EP4 拮抗剂，IC50 值为 13.5 nM， Ki 值为 23.14 nM；具有抗肿瘤活性。
CAS No.：1369489-71-3
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 483.39 |
| 分子式 | C22H18F5N3O4 |
| CAS号 | 1369489-71-3 |
| 溶解性 | DMSO: ≥ 35 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：E7046通过选择性EP4拮抗反转PGE2对人骨髓细胞活化和分化的免疫抑制作用。
体内研究：在CT-26肿瘤模型中，E7046 / RT组合引起9只动物的抗肿瘤记忆反应。 在4T1模型中，与单独的每种治疗相比，E7046和RT的组合也产生显着更好的肿瘤生长抑制活性。 该组合通过抑制随后4T1个肿瘤的自发性肺转移显着改善生存。 E7046（150mg / kg）抑制多重同基因肿瘤模型的生长。 阻断EP4信号传导促进抗肿瘤DC分化并减缓小鼠的肿瘤生长。 E7046治疗可以以依赖骨髓和CD8C T细胞的方式减少体内生长，甚至抑制已建立的肿瘤。 此外，E7046和E7777（一种优先杀死Treg的IL-2 - 白喉毒素融合蛋白）的共同给药协同地破坏了骨髓和Treg免疫抑制网络，从而在小鼠肿瘤模型中产生有效和持久的抗肿瘤免疫应答。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.0687 mL | 10.3436 mL | 20.6872 mL |
| 5 mM | 0.4137 mL | 2.0687 mL | 4.1374 mL |
| 10 mM | 0.2069 mL | 1.0344 mL | 2.0687 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | BM cells |
| 方法 | For certain experiments, CT26, 4T1 cell supernatants, and/or EP1 (SC-57089), EP2 (ER-880696), EP3 (L-798106), or EP4 (E7046) antagonists at 1 mM, are added to the BM cells. To assess the effect of differentiated BM cells on T cell proliferation, mouse BM cells differentiated are co-cultured for 72 hours with anti-CD3/CD28 Dynabeadsstimulated and CFSE (1 mM)-stained T cells. |
| 浓度 | 1 mM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Female BALB/c mice |
| 配制 | 0.5% methylcellulose |
| 剂量 | 100 or 150 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
