Silmitasertib (CX-4945) 别名：Silmitasertib; CX-4945; 斯米他塞替
CX-4945 (Silmitasertib)是一种有效的，选择性CK2(casein kinase 2)抑制剂，IC50为1 nM，对Flt3， Pim1和CDK1作用效果稍弱(在细胞实验中无活性)。
CAS No.：1009820-21-6
Sci Rep. 2017 Dec 14;7(1):17569.
CK2 modulates adipocyte insulinsignaling and is up-regulated in human obesity
UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI PADOVA. 2017.
Biochim Biophys Acta. 2015 Jul;1853(7):1693-701.
Protein kinase CK2 potentiates translation efficiency by phosphorylating eIF3j at Ser127.
Biomed Res Int. 2015;601543.
Phosphorylation, Signaling, and Cancer: Targets and Targeting.
Growth Factors. 2015 Sep 04;259-266.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 349.77 |
| 分子式 | C19H12ClN3O2 |
| CAS号 | 1009820-21-6 |
| 中文名称 | 斯米他塞替 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO ≥ 46 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.859 mL | 14.2951 mL | 28.5902 mL |
| 5 mM | 0.5718 mL | 2.859 mL | 5.718 mL |
| 10 mM | 0.2859 mL | 1.4295 mL | 2.859 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | BT-474 (breast) or BxPC-3 (pancreatic) cancer or HUVEC cells |
| 方法 | A 5 mmol/L stock solution in dimethyl sulfoxide was prepared and stored at - 70 ℃. The drug was diluted directly into growth media immediately prior to use.Various cell lines were seeded at a density of 3,000 cells per well 24 hours prior to treatment, in appropriate media, and then treated with indicated concentrations of CX-4945. Suspensions cells were seeded and treated on the same day.Following 4 days of incubation, Alamar Blue (20 mL, 10% of volume per well) was added and the cells were further incubated at 37 C for 4–5 hours. Fluorescence with excitation wavelength at 530–560 nm and emission wavelength at 590 nm was measured. |
| 浓度 | 0, 0.1, 1.0, 5.0, 10 µM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Female immunocompromised mice CrTac:Ncr-Foxn1nu (5–7 weeks old) BT474 or BxPC-3 cells Xenografts |
| 配制 | Solubilized in DMSO and diluted with PBS containing 10% dimethylacetamide (Sigma-Aldrich) and 6% Solutol (Sigma-Aldrich). |
| 剂量 | twice daily at 25 or 75 mg/kg for 31 and 35 consecutive days |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Silmitasertib（CX-4945，AbMole，M1861）是一种高选择性的ATP竞争性蛋白激酶CK2（Casein Kinase 2）小分子抑制剂，在基础科研中被广泛用于解析CK2介导的信号调控网络。Silmitasertib（CAS No.：1009820-21-6）的作用机理是通过特异性结合CK2的催化亚基，阻断其对下游底物（如ACC、SALL2、SLC16A3、ECE-1c、cortactin T24位点）的磷酸化修饰，进而干扰Akt(ser129)/GSK-3β(ser9)/Wnt/β-catenin、NF-κB、STAT3及mTORC1等关键通路活性，并诱导细胞死亡、G2/M期阻滞或凋亡。在细胞模型研究中，Silmitasertib（CX-4945，AbMole，M1861）在多种人源癌细胞系中展现显著效应：在结肠癌SW480、HCT116细胞中抑制集落形成并触发带有Rab7/LAMP2标记的巨泡化细胞死亡[1]；在头颈鳞癌CAL27、FaDu等细胞系中以1–10 μM剂量抑制集体侵袭及Cortactin-Arp2/3互作；在胆管癌HuCCT1（KRAS突变）与TFK-1细胞中分别以5–20 μM诱导巨胞饮体形成或凋亡[2]；在胰腺癌PANC-1等10种PDAC细胞系中与Dinaciclib（SCH727965）联用增强了抗增殖效果；Silmitasertib在KRAS(G12C）突变肺癌H1299、A549细胞中以1–5 μM的浓度抑制Wnt通路[3]。动物实验方面，Silmitasertib（CX-4945）在免疫缺陷小鼠荷瘤模型中，以50–100 mg/kg（每日两次，口服）剂量显著抑制头颈鳞癌原位肿瘤侵袭、胆管癌HuCCT-1异种移植物生长[2]。Silmitasertib（CX-4945）还在亨廷顿病转基因小鼠中以30 mg/kg（腹腔注射）改善小鼠运动功能并减少突变Htt聚集[4]。此外，Silmitasertib在脓毒症C57BL/6小鼠模型中以10 mg/kg（腹腔注射）缓解炎症风暴并延长小鼠生存期[5]。Silmitasertib还可调控细胞的代谢，例如在3T3-L1前脂肪细胞中显著抑制脂肪生成并促进脂解[6]。
范例详解
Scientific reports 2017, 7 (1), 17569
AbMole的Silmitasertib（CX-4945，AbMole，M1861）被实验人员用于处理3T3-L1小鼠脂肪细胞系，目的是抑制CK2激酶活性，研究CK2对胰岛素信号通路的影响。结果显示在2.5 μM 的CX-4945预处理1小时后，CX-4945有效抑制了葡萄糖的摄取。并且CX-4945抑制了胰岛素诱导的Akt磷酸化（Thr308和Ser473）及其下游底物的磷酸化，减少了GLUT4（葡萄糖转运蛋白）向细胞膜的转运。
图 1. CK2 inhibition reduces insulin-dependent glucose uptake by counteracting Akt signaling and GLUT4 translocation in 3T3-L1 adipocytes[7].
参考文献及鸣谢
[1] Silva-Pavez, E.; Villar, P.; Trigo, C.; et al. CK2 inhibition with silmitasertib promotes methuosis-like cell death associated to catastrophic massive vacuolization of colorectal cancer cells. Cell death & disease 2019, 10 (2), 73.
[2] Wang, S.; Yadav, A. K.; Han, J. Y.; et al. Anti-Growth, Anti-Angiogenic, and Pro-Apoptotic Effects by CX-4945, an Inhibitor of Casein Kinase 2, on HuCCT-1 Human Cholangiocarcinoma Cells via Control of Caspase-9/3, DR-4, STAT-3/STAT-5, Mcl-1, eIF-2alpha, and HIF-1alpha. International journal of molecular sciences 2022, 23 (11).
[3] Almarza, C.; Villalobos-Nova, K.; Toro, M. A.; et al. Cisplatin-resistance and aggressiveness are enhanced by a highly stable endothelin-converting enzyme-1c in lung cancer cells. Biological research 2024, 57 (1), 74.
[4] Pelzel, R. J.; Herbst, M.; Rozema, N. B.; et al. Silmitasertib, an FDA-designated orphan CK2 inhibitor, ameliorates neuropathology and motor dysfunction in a Huntington's disease mouse model. Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics 2026, e00859.
[5] Ferreira Alves, G.; Aimaretti, E.; da Silveira Hahmeyer, M. L.; et al. Pharmacological inhibition of CK2 by silmitasertib mitigates sepsis-induced circulatory collapse, thus improving septic outcomes in mice. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 2024, 178, 117191.
[6] Yadav, A. K.; Jang, B. C. Anti-adipogenic and Pro-lipolytic Effects on 3T3-L1 Preadipocytes by CX-4945, an Inhibitor of Casein Kinase 2. International journal of molecular sciences 2022, 23 (13).
[7] Borgo, C.; Milan, G.; Favaretto, F.; et al. CK2 modulates adipocyte insulin-signaling and is up-regulated in human obesity. Scientific reports 2017, 7 (1), 17569.
动物实验参考
动物模型：PC3 tumor bearing mouse
配制：25 mM NaH2PO4 buffer
剂量：25, 50 and 75 mg/kg
给药处理：Oral gavage
参考文献：Mol Cell Biochem. 2011 Oct;356(1-2):37-43.
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
建议制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
其他相关的Casein Kinase产品
参考文献
[3] Ferguson et al. FEBS Lett. Structural basis of CX-4945 binding to human protein kinase CK2.
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
