TD-4208 别名：Revefenacin; GSK1160724; 雷芬那辛
目录号 M6127
TD-4208（Revefenacin，雷芬那辛）是一种新型的，有效的毒蕈碱受体(mAChR)拮抗剂，在M3受体上具有高亲和力，其Ki 值为0.18 nM。可用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关研究。
CAS No.：864750-70-9
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化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 597.75 |
| 分子式 | C35H43N5O4 |
| CAS号 | 864750-70-9 |
| 性状 | Solid |
| 中文名称 | 雷芬那辛 |
| 溶解性 | DMSO 90 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Revefenacin (TD-4208; GSK1160724) 是目前临床开发用于治疗呼吸系统疾病的新型长效毒蕈碱拮抗剂，包括COPD引起的支气管痉挛。 研究的目的是描述这种新药的体内支气管保护和抗血液反应作用。 在两种临床前物种中，显示吸入TD-4208在给药后24小时可产生持续的支气管保护活性。此外，在大鼠中7天重复给药后，TD-4208的有效支气管保护剂量比其他两种毒蕈碱拮抗剂抑制唾液分泌程度要小得多。 因此，TD-4208显示比噻托溴铵或糖基吡啶鎓更大的肺选择性。
实验参考
蛋白/细胞实验
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.6729 mL | 8.3647 mL | 16.7294 mL |
| 5 mM | 0.3346 mL | 1.6729 mL | 3.3459 mL |
| 10 mM | 0.1673 mL | 0.8365 mL | 1.6729 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | CHO-K1 (Chinese hamster ovary-K1) cell lines |
| 方法 | CHO-K1 (Chinese hamster ovary-K1) cell lines stably expressing hM1, hM3, M4-G16α and cM5 mAChR subtypes, respectively, were grown to near confluency in medium consisting of HAM's F-12 supplemented with 10% FBS and 250 μg mL-1 Geneticin. The chimpanzee M5 receptor was utilized as a surrogate of the human M5 due to intellectual property restrictions surrounding use of the latter in cell-based studies. Cells were gently washed and treated for 40 minutes at 37°C with the membrane permeable, calcium sensitive dye, FLUO-4AM and, following a wash, were then incubated with increasing concentrations of revefenacin for 20 minutes at 37°C. The cells were stimulated with oxotremorine at a concentration required to elicit 90% of the maximal response (EC90). The change in fluorescence was measured using a FLIPR®-Tetra. |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 20 minutes |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
动物实验
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
动物实验方案计算器
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 狗 |
| 配制 | |
| 剂量 | 3, 10, and 30 µg/kg |
| 给药处理 | i.v. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
