CHS-828 别名：GMX1778
CHS-828 (GMX1778)是一种有效的特异性NAMPT抑制剂，IC50 和 Kd分别为 < 25 nM 和120 nM。
CAS No.：200484-11-3
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 371.86 |
| 分子式 | C19H22ClN5O |
| CAS号 | 200484-11-3 |
| 溶解性 | DMSO: ≥ 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
CHS-828 (GMX1778)是一种有效的特异性NAMPT抑制剂，IC50 和 Kd分别为 < 25 nM 和120 nM。
在体外研究中，GMX1778通过抑制NAD+生物合成诱导NAD+消耗，随后导致ATP耗竭，最终使细胞死亡。GMX1778通过下调IKK活性，抑制癌症细胞中核因子κB(IC50=8 nM)。
在体内研究中，GMX1778 (250 mg/kg, p.o.)在移植的裸鼠体内，对三种不同的人神经内分泌肿瘤，肠癌(GOT1)，胰腺癌(BON)，和甲状腺髓样癌(GOT2)表现出显著的抗肿瘤活性。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.6892 mL | 13.4459 mL | 26.8918 mL |
| 5 mM | 0.5378 mL | 2.6892 mL | 5.3784 mL |
| 10 mM | 0.2689 mL | 1.3446 mL | 2.6892 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | HeLa 细胞 |
| 方法 | GMX1778在DMSO中连续稀释以达到0.2% DMSO的终浓度。72小时后，相对ATP水平使用ViaLight HS高灵敏度细胞毒性和细胞增殖生物测定试剂盒根据制造商指示测定。对于GMX1778细胞毒性挽救实验，细胞用NA (10 μM)或NMN (100 μM)处理，同时使用GMX1778处理。S形剂量响应曲线使用4.00版 GraphPad Prism(GraphPad 软件) 通过可变斜率的非线性回归分析生成，以计算50%抑制(IC50)值。 |
| 浓度 | ~100 nM |
| 处理时间 | 72小时 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 负荷中肠癌(GOT1)，胰腺癌(BON)和甲状腺髓样癌(GOT2)肿瘤的裸鼠 |
| 配制 | 悬浮在含2%羧甲基纤维素的0.9%生理盐水中 |
| 剂量 | ~250 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
