BIRB796 别名：Doramapimod; 达马莫德
BIRB 796 (Doramapimod)是一种高度选择性的p38α MAPK抑制剂，Kd为0.1 nM，比作用于JNK2选择性高330倍，微弱抑制c-RAF， Fyn和Lck，也微弱抑制ERK-1， SYK， IKK2， ZAP-70， EGFR， HER2， PKA， PKC， PKCα/β/γ。
CAS No.：285983-48-4
Cell Signal. 2024 Jan ;8;115:111040.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 527.66 |
| 分子式 | C31H37N5O3 |
| CAS号 | 285983-48-4 |
| 中文名称 | 达马莫德 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 66 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.8952 mL | 9.4758 mL | 18.9516 mL |
| 5 mM | 0.379 mL | 1.8952 mL | 3.7903 mL |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9476 mL | 1.8952 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | MM derived cell line |
| 方法 | Growth inhibition assay. The growth inhibitory effect of BIRB 796 on MM cell line growth was assessed by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrasodium bromide (MTT) dye absorbance, as previously described. |
| 浓度 | 0, 100, 400nM |
| 处理时间 | 72h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Male Crlj:CD1(ICR)mice |
| 配制 | saline |
| 剂量 | 250, 500 or 1000 mg/kg |
| 给药处理 | oral |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Doramapimod（BIRB-796，达马莫德，AbMole，M1675）是一种高效的II型p38α丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的抑制剂。研究表明，Doramapimod不同于传统的ATP竞争性抑制剂，它是通过结合p38α MAPK的变构口袋发挥来抑制作用的。该口袋会在MAPK激活环上的DFG基序（Asp168-Phe169-Gly170）呈现开放构象时暴露出来。随后Doramapimod（CAS No.：285983-48-4）与变构口袋中的变构位点结合，并诱导激酶发生构象变化，从而将MAPK稳定在失活的状态，抑制其磷酸化下游底物的能力[1]。Doramapimod（达马莫德）在科研中被广泛用于探索p38 MAPK通路的功能。例如，Doramapimod（BIRB796）在非小细胞肺癌（NSCLC）A549/DDP细胞系中，被发现可逆转Asiatic acid（积雪草酸）诱导的肿瘤细胞对Cisplatin（顺铂）的增敏效应，表明MAPK通路在上述过程中起到了重要作用[2]。在炎症与免疫学研究中，Doramapimod（BIRB796）表现出抗炎的作用。例如Doramapimod在LPS诱导的炎症模型中，抑制了TNF-α和IL-1β等炎症因子的释放[3]。Doramapimod还在胶原诱导的C57BL/6小鼠关节炎模型中，以每日30 mg/kg（Oral administration）的剂量使关节炎严重程度降低了63%，并减少关节腔炎症细胞的浸润[4]。Doramapimod在心血管研究中，被用于改善小鼠高血压和心肌纤维化模型中的病理表型，包括降低血压、减轻心肌细胞肥大及减少纤维化面积，同时下调心衰标志物（如GAL-3、LDHA和BNP）的表达[5]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
范例详解
Cell Signal. 2024 Mar;115:111040.
山西医科大学的科研人员在上述文章中使用了来自AbMole的Doramapimod（BIRB-796，达马莫德，AbMole，M1675）。实验人员探讨了MBIP基因在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用及分子机制，并发现：MBIP在ESCC组织中表达显著升高，且高表达与更深浸润、更差预后相关；体外实验显示MBIP过表达可增强ESCC细胞（KYSE150、KYSE450）的增殖、侵袭和迁移能力，抑制凋亡；体内实验证实MBIP过表达显著增加裸鼠肺转移结节数量；RNA测序和rescue实验表明，MBIP通过磷酸化激活JNK/p38 MAPK通路（而非ERK1/2或ERK5），上调N-cadherin、Vimentin等EMT标志物，促进细胞转移。Doramapimod（BIRB796）作为JNK/p38 MAPK特异性抑制剂，用于验证MBIP的作用机制[6]。
MBIP promoted the EMT process in ESCC by activating the phosphorylation of MAPK signaling pathway[6].
*本文所述产品仅供科研使用
参考文献及鸣谢
[1] Suplatov, D.; Kopylov, K.; Sharapova, Y.; et al. Human p38alpha mitogen-activated protein kinase in the Asp168-Phe169-Gly170-in (DFG-in) state can bind allosteric inhibitor Doramapimod. Journal of biomolecular structure & dynamics 2019, 37 (8), 2049-2060.
[2] Yu, M.; Zhang, Q.; Shang, W.; et al. Asiatic acid reverses cisplatin resistance in A549/DDP cells by activating the P38 MAPK/Slug pathway. Tissue & cell 2025, 98, 103145.
[3] Bauquier, J. R.; Tennent-Brown, B. S.; Tudor, E.; et al. Anti-inflammatory effects of a p38 MAP kinase inhibitor, doramapimod, against bacterial cell wall toxins in equine whole blood. Veterinary immunology and immunopathology 2020, 220, 109994.
[4] Hölscher, C.; Gräb, J.; Hölscher, A.; et al. Chemical p38 MAP kinase inhibition constrains tissue inflammation and improves antibiotic activity in Mycobacterium tuberculosis-infected mice. 2020, 10 (1), 13629.
[5] Bauquier, J.; Tudor, E.; Bailey, S. Effect of the p38 MAPK inhibitor doramapimod on the systemic inflammatory response to intravenous lipopolysaccharide in horses. Journal of veterinary internal medicine 2020, 34 (5), 2109-2116.
[6] Ma, Y.; Hua, Y.; Yin, X.; et al. MBIP promotes ESCC metastasis by activating MAPK pathway. Cellular signalling 2024, 115, 111040.
其他相关的p38 MAPK产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
