Spebrutinib (AVL-292) 斯贝布替尼

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Spebrutinib (AVL-292)是一个通过共价结合的，可以口头利用，并且具有高度选择性的BTK抑制剂，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被测激酶至少1400倍的选择性。

别名：CC-292; Spebrutinib

规格	价格	库存状态
5mg	¥ 580	中国库存现货
10mg	¥ 850	中国库存现货

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质量标准及产品资料

纯度： >99%
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H-NMR

产品信息

生物活性

Spebrutinib (AVL-292)是一个通过共价结合的，可以口头利用，并且具有高度选择性的BTK抑制剂，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被测激酶至少1400倍的选择性。Spebrutinib (AVL-292)在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。Spebrutinib (AVL-292)通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3 nM。

产品使用成果展示

	数据来源	Allergy (2017). Figure 1. AVL-292
	方法	flow cytometry
	细胞系/动物模型	HMC-1 cells, and KU812 cells
	浓度	0.01-10 μmol/L
	处理时间	4 hours
	实验结果	We found that dasatinib, ibrutinib, AVL-292, and CNX-774 counteract anti-IgE-induced expression of pBTK in BA

	数据来源	Allergy (2017). Figure 5. AVL-292
	方法	proliferation assay
	细胞系/动物模型	HMC-1 cells and KU812 cells
	浓度	0.001-10 μmol/L
	处理时间	48 h
	实验结果	As determined by 3H-thymidine uptake, ibrutinib, AVL-292, and P505-15 showed no significant effects on proliferation of HMC-1.1, HMC-1.2, and KU812 cells unless high concentrations (≥1 μmol/L) were applied

实验参考

体外实验*
细胞系	naïve human B cells
方法	Immunoblot Analysis. Cells were incubated in serum-free RPMI media for 1–1.5 hours. Isolated human B cells were incubated with CC-292 at a final concentration of 0.001, 0.01, 0.1 and 1 μM. Ramos cells were incubated with 0.1 nM–3 μM CC-292. Cells were then incubated in the presence of compound for 1 hour at 37°C. Following incubation, cells were centrifuged and resuspended in 100 μl of serum-free RPMI and BCR was stimulated with addition of 5 μg/ml α-human IgM. Samples were centrifuged, washed in phosphate-buffered saline (PBS), and lysed in 100 μl of Cell Extraction Buffer [cat. no. FNN0011; Life Technologies (Invitrogen), Carlsbad, CA] plus 1:10 (v/v) PhosSTOP Phosphatase Inhibitor (Roche, Basel, Switzerland) and 1:10 (v/v) Complete Protease Inhibitor (cat. no. 11836145001; Roche). Antibodies used for immunoblot analysis include P-PLCγ2 [cat. no. 3872; Cell Signaling Technology, Beverly, MA (CST)], PLCγ2 (3871; CST), Syk (2712; CST), P-Syk (2710; CST), Btk (cat. no. 611116; BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ), P-Btk (cat. no. 2207-1; Epitomics, Berlingame, CA), and Tubulin (cat. no. T6199; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Membranes were scanned on a Li-Cor Odyssey scanner using infrared fluorescence detection (Li-Cor Biosciences, Lincoln, NB)..
浓度	0.001, 0.01, 0.1 and 1 μM
处理时间	1h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	Collagen-Induced Arthritis Model
配制	not mentioned
剂量	10,30,50 mg/kg
给药处理	oral

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	423.44
分子式	C22H22FN5O3
CAS号	1202757-89-8
溶解性（25°C）	DMSO 60 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.3616 mL	11.808 mL	23.6161 mL
5 mM	0.4723 mL	2.3616 mL	4.7232 mL
10 mM	0.2362 mL	1.1808 mL	2.3616 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Danilo De Novellis, et al. The TKI Era in Chronic Leukemias

[2] Emanuela Grassilli, et al. p65BTK Is a Novel Biomarker and Therapeutic Target in Solid Tumors

[3] Peter H Schafer, et al. Spebrutinib (CC-292) Affects Markers of B Cell Activation, Chemotaxis, and Osteoclasts in Patients with Rheumatoid Arthritis: Results from a Mechanistic Study

[4] Ali S Abdelhameed, et al. A highly sensitive LC-MS/MS method to determine novel Bruton's tyrosine kinase inhibitor spebrutinib: application to metabolic stability evaluation

[5] Tjeerd Barf, et al. Acalabrutinib (ACP-196): A Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor with a Differentiated Selectivity and In Vivo Potency Profile

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