Streptozotocin  别名：Streptozocin; STZ; NSC-85998; U 9889; 链脲佐菌素

Streptozotocin (STZ)是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲衍生物。Streptozotocin (STZ)在体内可形成异氰酸盐，从而与核酸蛋白结合，抑制DNA多聚酶活力，使受损的DNA难于修复。在进行抗肿瘤研究过程中发现，STZ可使鼠类的血糖升高，在犬及猴可致糖尿病，且呈永久性。STZ的糖尿病作用具有种属差异性，在豚鼠不引起，在人亦不引起。其致糖尿病机制主要是由于胰岛细胞中菸酰胺腺嘌呤（DNA）含量减少，STZ分子中的葡萄糖基可使STZ进入胰岛β细胞，引起β细胞核内形态变化，使其染色体凝集、伸长和浓缩。

溶液在室温下极不稳定，可在半小时后分解为气体而挥发掉，故需现用现配。

大鼠妊娠糖尿病模型 Gestational diabetes

使用SD大鼠，采用高脂饲料（HFD）结合腹腔注射30 mg/kg STZ的方法建立GDM大鼠模型。

4周龄雌性大鼠适应性喂养一周后，开始喂HFD。此后，禁食12小时，收集尾静脉血，使用快速血糖检测器测量空腹血糖（FPG）。FPG > 6.67 mmol/L的雌性大鼠因违反GDM的定义而被剔除(FPG水平在6.67和13.89 mmol/L(120-200 mg/dL)之间被视为轻度或轻度糖尿病。合格的雌性大鼠与13周龄的健康雄性大鼠以1∶1的比例交配过夜。第二天早上，用阴道塞和阴道涂片来判断妊娠成功。阴道塞或精子的存在时间记录为GD0。在第4天，从下午6:00开始，怀孕大鼠禁食16小时直到第二天早上。GD5日，孕鼠腹腔注射30 mg/kg的1% STZ (STZ溶于0.1 mol/L柠檬酸钠溶液，pH = 4.2)。注射后72小时，FPG > 6.67 mmol/L的孕鼠被认为是成功的GDM模型。

大鼠糖尿病肾病模型 Diabetic nephropathy，DN

雄性Sprague-Dawley大鼠(6周龄)，通过单次腹膜内注射60 mg/kg STZ (溶于0.1 M柠檬酸盐缓冲液，pH 4.5)诱导糖尿病大鼠。大鼠连续3天尾血糖浓度≥ 16.7 mmol/L，确认为糖尿病。在STZ处理后的第4-6周，使用代谢笼收集大鼠尿液，以测量体积和蛋白质浓度。24 h尿蛋白≥ 30 mg/24 h验证为DN。

大鼠糖尿病足病模型 Diabetic foot

使用CD1小鼠（4-5周龄），禁食6小时，然后连续5天腹腔注射STZ(60 mg/kg溶于50 mM柠檬酸钠缓冲液，pH 4.5)。注射STZ 1周后测量空腹血糖水平。空腹血糖水平> 300 mg/dl的小鼠被认为是糖尿病小鼠。

大鼠糖尿病创面模型 Diabetic wound

使用SD大鼠(雄性，约10周龄)，将50 mg/kg的STZ溶解在柠檬酸盐-柠檬酸钠缓冲液(pH 4.4)中以获得1%的STZ溶液，然后将其腹膜内注射到禁食18小时的SD大鼠中以产生糖尿病模型。在诱导后的第3、7、10和14天，测量大鼠的血糖水平。注射后一周血糖水平高于16.67 mmol/L的大鼠被诊断为糖尿病。在通过STZ注射诱导高血糖症3周后，建立伤口愈合模型。通过腹膜内注射戊巴比妥(35 mg/kg)麻醉，刮去背部皮肤并用75%乙醇消毒。将两个直径为10 mm的对称圆形全层皮肤伤口分开1.5 cm。

大（小）鼠1 型糖尿病 Type 1 diabetes

使用C57/BL6小鼠(8周龄，雄性)，腹腔注射150 mg/kg的STZ以建立1型糖尿病模型。

大（小）鼠2 型糖尿病 Type 2 diabetes, T2DM

雄性C57BL/6J小鼠（雄性，7-8周龄），在适应实验室条件1周后开始实验。用高脂饮食(HFD，60%脂肪)喂养4个月，然后连续5天腹腔注射STZ（50 mg/kg，溶解在柠檬酸盐缓冲液0.1 M，pH 4.5）以诱导T2DM模型。注射STZ后3天，测量的血糖水平超过16.7 mmol/L的动物被视为糖尿病动物。

使用方法说明 (来源于公开文献，仅供参考)

1、配制柠檬酸缓冲液
A液：柠檬酸（MW:210.14）2.1 g 加入双蒸水100 mL中配成A液；
B液：柠檬酸钠（MW:294.10）2.94 g 加入双蒸水100 mL中配成B液。
将A、B液按一定比例混合（1:1），测定pH值，调节pH在4.2-4.5范围内，用0.22 μm滤膜过滤除菌，即是所需配制STZ的柠檬酸缓冲液。

2、注射前准备
配制STZ注射液前，STZ放置于干燥灭菌瓶内，外用锡纸包好，和柠檬酸缓冲液一起置于冰浴预冷，一起带到动物房备用。

3、配制注射液
大鼠过夜禁食后称重。对大鼠进行分组，以便按照分组溶解STZ。按空腹体重用柠檬酸缓冲液配制1%的STZ注射液。若后续注射操作不熟练，切忌不可一次性溶解完STZ。注意：STZ容易失活，STZ快速称取后仍要求干燥避光，推荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。

4、注射
腹腔注射或尾静脉注射，如果注射操作技术不熟练，应两组交替注射，在30分钟内注射完毕。注意：注射大多要求快速注射。

常见问题
1、问：STZ粉末收到后，如何保存？
答：分装后用封口膜密封瓶口，用铝箔纸(或锡箔，即避光)将瓶子包好，放入干燥罐里（干燥剂，即保持干燥状态），并-20℃冷藏，可长期保存。

2、问：建模前，大鼠为何要禁食？
答：禁食12小时以上(一般过夜禁食，不禁水)。禁食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长，可以降低STZ的用量。

3、问：建模时，常用STZ剂量？
答：以200克鼠均重为例，Ⅰ型糖尿病模型：大鼠剂量为70～65 mg/kg；Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂喂养1～2个月的大鼠，STZ剂量在25～40 mg/kg；或参考文献。本剂量仅做参考。建议通过预实验摸索最佳剂量。

4、问：预实验非常重要吗？
答：很重要。实验时STZ的给药量应参照预实验的结果，尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用，鼠均重和空腹(低糖状态)抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同，通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量，才是最科学的。

5、问：注射方式对实验结果的影响？
答：尾部注射即静脉注射，药物利用率较高，同比腹腔注射，可以节省药量，缺点是操作起来不如腹腔注射方便。

6、问：注射时，推进速度和血糖的关系？
答：推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成模，常规操作中多要求快速注射。当然，STZ的剂量是决定血糖高低的主要因素。

7、问：注射STZ后，鼠出现死亡情况，正常吗？该如何解决？
答：正常。鼠的个体差别和空腹(低血糖)抵抗力的差异而致死亡率的不同，开始死亡率高可能主要是血糖突然升高，鼠不适应，或发生了DKA(即酮症酸中毒)。
首先，一定要保证足够的饮水量(饮水量不足容易导致死鼠)。
其次，高血糖和低血糖都会造成死鼠，避免死鼠可以通过注射胰岛素或暂时补糖两种途径。途径一：补胰岛素法。死亡常见的原因为血糖过高。可通过补一些中效胰岛素（如给诺和灵n或NPH（中性鱼精蛋白锌胰岛素）），每次2-3个单位，
3-5天后，大鼠死亡率通常会降低。途径二：补糖法。禁食后的鼠，注射的时候已经处于低血糖状态，造模4小时后腹腔注射20%葡萄糖，可避免因注射时血糖过低死鼠。
再次，防止动物自相残杀。食物缺乏和供水不足的情况下，会互相撕杀、啃食同类，所以食物和饮水要供应充足，最好是两路供应。
最后，防止感染。糖尿病大鼠尿量多，垫料潮湿，需要勤换垫料，所以糖尿病大鼠较其他大鼠容易出现感染，特别是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及采血测血糖等侵入性操作前后，要注意消毒工作。如每次采血测血糖后可用
四环素（或金霉素眼药膏）局部涂抹处理伤口预防感染。

8、问：注射STZ后，模型不成功，如何处理？
答：模型不达标者，三天后补注STZ（以10 mg-20 mg/kg体重剂量腹腔注射），也很容易成模，或让血糖恢复正常后再常规剂量注射；但要达到理想的效果，往往是恢复到正常状态下重新造模。