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Streptozotocin 链脲佐菌素;链脲霉素;链氮霉素;链脲菌素;链佐星;链唑霉素

目录号 M2082 所有产品仅供科研使用,严禁用于人或动物的治疗等任何其他用途,不为任何个人提供产品和服务  


Streptozotocin (STZ)是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲衍生物,可通过诱导DNA分裂和甲基化来抑制DNA合成(DNA Synthesis),实验室常用于多种动物糖尿病模型(如大鼠妊娠糖尿病模型,大鼠糖尿病肾病模型,大鼠糖尿病性视网膜病变模型等)的造模。溶液在室温下极不稳定,可在半小时后分解为气体而挥发掉,故需现用现配。

Streptozotocin结构式

别名:Streptozocin, STZ

规格 价格 库存状态
Free Sample (0.5-1 mg)  ¥ 0 中国库存现货
100mg ¥ 440 中国库存现货
200mg ¥ 660 中国库存现货
500mg ¥ 990 中国库存现货
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质量标准及产品资料
生物活性

Streptozotocin (STZ)是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲衍生物。Streptozotocin (STZ)在体内可形成异氰酸盐,从而与核酸蛋白结合,抑制DNA多聚酶活力,使受损的DNA难于修复。在进行抗肿瘤研究过程中发现,STZ可使鼠类的血糖升高,在犬及猴可致糖尿病,且呈永久性。STZ的糖尿病作用具有种属差异性,在豚鼠不引起,在人亦不引起。其致糖尿病机制主要是由于胰岛细胞中菸酰胺腺嘌呤(DNA)含量减少,STZ分子中的葡萄糖基可使STZ进入胰岛β细胞,引起β细胞核内形态变化,使其染色体凝集、伸长和浓缩。

溶液在室温下极不稳定,可在半小时后分解为气体而挥发掉,故需现用现配。


大鼠妊娠糖尿病模型 Gestational diabetes

使用SD大鼠,采用高脂饲料(HFD)结合腹腔注射30 mg/kg STZ的方法建立GDM大鼠模型。

4周龄雌性大鼠适应性喂养一周后,开始喂HFD。此后,禁食12小时,收集尾静脉血,使用快速血糖检测器测量空腹血糖(FPG)。FPG > 6.67 mmol/L的雌性大鼠因违反GDM的定义而被剔除(FPG水平在6.67和13.89 mmol/L(120-200 mg/dL)之间被视为轻度或轻度糖尿病。合格的雌性大鼠与13周龄的健康雄性大鼠以1∶1的比例交配过夜。第二天早上,用阴道塞和阴道涂片来判断妊娠成功。阴道塞或精子的存在时间记录为GD0。在第4天,从下午6:00开始,怀孕大鼠禁食16小时直到第二天早上。GD5日,孕鼠腹腔注射30 mg/kg的1% STZ (STZ溶于0.1 mol/L柠檬酸钠溶液,pH = 4.2)。注射后72小时,FPG > 6.67 mmol/L的孕鼠被认为是成功的GDM模型。


大鼠糖尿病肾病模型 Diabetic nephropathy,DN

雄性Sprague-Dawley大鼠(6周龄),通过单次腹膜内注射60 mg/kg STZ (溶于0.1 M柠檬酸盐缓冲液,pH 4.5)诱导糖尿病大鼠。大鼠连续3天尾血糖浓度≥ 16.7 mmol/L,确认为糖尿病。在STZ处理后的第4-6周,使用代谢笼收集大鼠尿液,以测量体积和蛋白质浓度。24 h尿蛋白≥ 30 mg/24 h验证为DN。


大鼠糖尿病足病模型 Diabetic foot

使用CD1小鼠(4-5周龄),禁食6小时,然后连续5天腹腔注射STZ(60 mg/kg溶于50 mM柠檬酸钠缓冲液,pH 4.5)。注射STZ 1周后测量空腹血糖水平。空腹血糖水平> 300 mg/dl的小鼠被认为是糖尿病小鼠。


大鼠糖尿病创面模型 Diabetic wound

使用SD大鼠(雄性,10周龄),将50 mg/kgSTZ溶解在柠檬酸盐-柠檬酸钠缓冲液(pH 4.4)中以获得1%的STZ溶液,然后将其腹膜内注射到禁食18小时的SD大鼠中以产生糖尿病模型。在诱导后的第3、7、10和14天,测量大鼠的血糖水平。注射后一周血糖水平高于16.67 mmol/L的大鼠被诊断为糖尿病。在通过STZ注射诱导高血糖症3周后,建立伤口愈合模型。通过腹膜内注射戊巴比妥(35 mg/kg)麻醉,刮去背部皮肤并用75%乙醇消毒。将两个直径为10 mm的对称圆形全层皮肤伤口分开1.5 cm


大(小)鼠1 型糖尿病 Type 1 diabetes

使用C57/BL6小鼠(8周龄,雄性),腹腔注射150 mg/kg的STZ以建立1型糖尿病模型。


大(小)鼠2 型糖尿病 Type 2 diabetes, T2DM

雄性C57BL/6J小鼠(雄性,7-8周龄),在适应实验室条件1周后开始实验。用高脂饮食(HFD,60%脂肪)喂养4个月,然后连续5天腹腔注射STZ(50 mg/kg,溶解在柠檬酸盐缓冲液0.1 M,pH 4.5)以诱导T2DM模型。注射STZ后3天,测量的血糖水平超过16.7 mmol/L的动物被视为糖尿病动物。


使用方法说明 (来源于公开文献,仅供参考)

1、配制柠檬酸缓冲液
A液:柠檬酸(MW:210.14)2.1 g 加入双蒸水100 mL中配成A液;
B液:柠檬酸钠(MW:294.10)2.94 g 加入双蒸水100 mL中配成B液。
将A、B液按一定比例混合(1:1),测定pH值,调节pH在4.2-4.5范围内,即是所需配制STZ的柠檬酸缓冲液。

2、注射前准备
配制STZ注射液前,STZ放置于干燥灭菌瓶内,外用锡纸包好,和柠檬酸缓冲液一起置于冰浴预冷,一起带到动物房备用。

3、配制注射液
大鼠过夜禁食后称重。对大鼠进行分组,以便按照分组溶解STZ。按空腹体重用柠檬酸缓冲液配制1%的STZ注射液。若后续注射操作不熟练,切忌不可一次性溶解完STZ。注意:STZ容易失活,STZ快速称取后仍要求干燥避光,推荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。

4、注射
腹腔注射或尾静脉注射,如果注射操作技术不熟练,应两组交替注射,在30分钟内注射完毕。注意:注射大多要求快速注射。


常见问题
1、问:STZ粉末收到后,如何保存?
答:分装后用封口膜密封瓶口,用铝箔纸(或锡箔,即避光)将瓶子包好,放入干燥罐里(干燥剂,即保持干燥状态),并-20℃冷藏,可长期保存。

2、问:建模前,大鼠为何要禁食?
答:禁食12小时以上(一般过夜禁食,不禁水)。禁食的时间越长,STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显,即药效越高。所以相对禁食时间延长,可以降低STZ的用量。

3、问:建模时,常用STZ剂量?
答:以200克鼠均重为例,Ⅰ型糖尿病模型:大鼠剂量为70~65 mg/kg;Ⅱ型糖尿病模型:高糖高脂喂养1~2个月的大鼠,STZ剂量在25~40 mg/kg;或参考文献。本剂量仅做参考。建议通过预实验摸索最佳剂量。

4、问:预实验非常重要吗?
答:很重要。实验时STZ的给药量应参照预实验的结果,尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用,鼠均重和空腹(低糖状态)抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同,通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量,才是最科学的。

5、问:注射方式对实验结果的影响?
答:尾部注射即静脉注射,药物利用率较高,同比腹腔注射,可以节省药量,缺点是操作起来不如腹腔注射方便。

6、问:注射时,推进速度和血糖的关系?
答:推注的速度快,更容易形成高血糖,推注的速度慢,相对的危险性较低,但也不容易成模,常规操作中多要求快速注射。当然,STZ的剂量是决定血糖高低的主要因素。

7、问:注射STZ后,鼠出现死亡情况,正常吗?该如何解决?
答:正常。鼠的个体差别和空腹(低血糖)抵抗力的差异而致死亡率的不同,开始死亡率高可能主要是血糖突然升高,鼠不适应,或发生了DKA(即酮症酸中毒)。
首先,一定要保证足够的饮水量(饮水量不足容易导致死鼠)。
其次,高血糖和低血糖都会造成死鼠,避免死鼠可以通过注射胰岛素或暂时补糖两种途径。途径一:补胰岛素法。死亡常见的原因为血糖过高。可通过补一些中效胰岛素(如给诺和灵n或NPH(中性鱼精蛋白锌胰岛素)),每次2-3个单位,
3-5天后,大鼠死亡率通常会降低。途径二:补糖法。禁食后的鼠,注射的时候已经处于低血糖状态,造模4小时后腹腔注射20%葡萄糖,可避免因注射时血糖过低死鼠。
再次,防止动物自相残杀。食物缺乏和供水不足的情况下,会互相撕杀、啃食同类,所以食物和饮水要供应充足,最好是两路供应。
最后,防止感染。糖尿病大鼠尿量多,垫料潮湿,需要勤换垫料,所以糖尿病大鼠较其他大鼠容易出现感染,特别是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及采血测血糖等侵入性操作前后,要注意消毒工作。如每次采血测血糖后可用
四环素(或金霉素眼药膏)局部涂抹处理伤口预防感染。

8、问:注射STZ后,模型不成功,如何处理?
答:模型不达标者,三天后补注STZ(以10 mg-20 mg/kg体重剂量腹腔注射),也很容易成模,或让血糖恢复正常后再常规剂量注射;但要达到理想的效果,往往是恢复到正常状态下重新造模。

使用AbMole产品发表的文献
产品使用成果展示
数据来源 Macromol Rapid Commun (2018). Figure 4. Streptozotocin (Abmole Bioscience. USA)
方法 creating diabetic mice models
细胞系/动物模型 diabetic mice
浓度 -
处理时间 24 h
实验结果 Remarkably, the fluorescence intensity of skin treated by non-crosslinked gelatin MNs decreased more sharply compared with crosslinked RS-PGC-MNs.
数据来源 J Drug Target (2018) . Figure 6. Streptozotocin (Abmole Bioscience)
方法 intraperitoneal injection
细胞系/动物模型 Balb/c mice
浓度 100 mg/kg
处理时间 48h
实验结果 Figure 6(a-b) shows the in-vivo fluorescence images of Balb/c mice after treatment of different molecular weight of PVA, gelatin, chitosan and HA based MNs array at different time (0, 1, 2, 3, 4, 5, and 8 h) intervals of drug release.
数据来源 J Ind Eng Chem (2017). Figure 3. Streptozotocin (Abmole Bioscience)
方法 inject to mice
细胞系/动物模型 Female Balb/c mice
浓度 10 mg/ml
处理时间 48 h
实验结果 The amount of drugs loaded in RSMNs with various length of PLA 182 MNs was approximately 280 ng/patch.
数据来源 RSC Advances(2017). Streptozotocin, Figure 7. (AbMole Bioscience, Shanghai, China)
方法 Prior to the experiment, the diabetic model was induced in BALB/c female mice (6–8 weeks old, 16  0.7 g) with streptozotocin (200 mg/kg in sodium citrate buffer, PH 4.5) administrated by intraperitoneal injection aer they were fasted for 6 h only in case of water.
细胞系/动物模型
浓度 200 mg/kg
处理时间
实验结果
化学性质
分子量 265.22
分子式 C8H15N3O7
CAS号 18883-66-4
溶解性(25°C) DMSO >100 mg/mL
Water 90 mg/mL
储存条件 2-8°C, protect from light, dry, sealed
运输方式 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。
储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.7705 mL 18.8523 mL 37.7045 mL
5 mM 0.7541 mL 3.7705 mL 7.5409 mL
10 mM 0.377 mL 1.8852 mL 3.7705 mL
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献
小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×  动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Semra Acer, et al. Arq Bras Oftalmol. Oxidative stress of crystalline lens in rat menopausal model

[2] Randa A Hadi Diab, et al. Immunol Lett. Immunotoxicological effects of streptozotocin and alloxan: in vitro and in vivo studies

[3] Yin D, et al. Diabetes. Recovery of islet beta-cell function in streptozotocin- induced diabetic mice: an indirect role for the spleen.

[4] Szkudelski T. Physiol Res. The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas.

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