PF-03814735

目录号 M3221

PF-03814735是一种新型有效的，可逆Aurora A/B抑制剂，IC50为0.8 nM/5 nM，对Flt3， FAK， TrkA作用效果稍弱，对Met和FGFR1具有最低限度的作用活性。

CAS No.：942487-16-3

规格	价格	库存状态
5mg	¥ 1200	无货
10mg	¥ 2200	无货
50mg	¥ 7000	无货

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质量标准及产品资料

纯度：>98%
COA

化学性质/溶解性/储存

分子量	474.48
分子式	C23H25F3N6O2
CAS号	942487-16-3
溶解性	DMSO
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

生物活性

PF-03814735 is a novel, potent, orally bioavailable, reversible small-molecule Aurora kinase inhibitor with IC50 of 0.8, 5, 10 and 22 nM for Aurora 1, Aurora 2, Flt 1 and FAk, respectively. Aurora kinases are serine- threonine kinases that play essential roles in mitotic checkpoint control during mitosis. PF-03814735?possesses potential antineoplastic activity. Aurora kinase inhibitor PF-03814735 binds to and blocks Aurora kinases A and B, which may result in the prevention of cellular division and proliferation in tumor cells that overexpress these kinases. In intact cells, the preventive activity of PF-03814735 on the Aurora1 and Aurora2 kinases attenuates levels of phospho-Aurora1, phosphohistone H3, and phospho-Aurora2. PF-03814735 generates a block in cytokinesis, leading to prevention of cell proliferation and the formation of polyploid multinucleated cells. Although PF-03814735 generates significant prevention of several other protein kinases, the predominant biochemical effects in cellular assays are consistent with inhibition of Aurora kinases. Once-daily oral injection of PF-03814735 to mice bearing human xenograft tumors generates an attenuation in phosphohistone H3 in tumors at doses that are tolerable and that result in significant inhibition of tumor growth. The combination of PF-03814735 and docetaxel in xenograft mouse tumor models shows additive tumor growth inhibition. PF-03814735 is originally developed by Pfizer. The phase I clinical trials for the treatment of solid tumors has been completed.

实验参考

蛋白/细胞实验

下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

浓度/溶剂体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1076 mL	10.5379 mL	21.0757 mL
5 mM	0.4215 mL	2.1076 mL	4.2151 mL
10 mM	0.2108 mL	1.0538 mL	2.1076 mL

*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

质量		浓度		体积		分子量*
	=		x		x

细胞系	HCT-116细胞
方法	细胞系在适当的培养基中生长，在PF-03814735或载体下暴露48小时后进行评估，随后在Coulter计数器上测定细胞数量。增殖(通过细胞数的增加测定)表示为未处理对照组的百分比。为评估PF-03814735暴露时间所需的抗增殖活性，HL-60细胞培养物在RPMI培养基中培养，用15%热灭活的胎牛血清增补，并在不同的PF-03814735浓度下暴露4，8，12，24，和48小时，随后进行冲洗，在剩余的72小时试验期间，在没有PF-03814735的生长培养基中进行培养。对PF-03814735下连续暴露72小时也进行评估。细胞计数通过Coulter计数器测定。
浓度	300 nM
处理时间	4，8，12，24，48，或 72 小时

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验

建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。

动物实验方案计算器

请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。

1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。

动物模型	HCT116肿瘤皮下移植到裸鼠的右侧
配制	PF-03814735在聚氧乙烯蓖麻油[氢化蓖麻油/乙醇/0.9%盐水(12.5%/12.5%/75%)]中以溶液配制
剂量	10，20，30 mg/kg
给药处理	口服给药