MLN8054

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MLN8054是一种有效的，选择性的Aurora A抑制剂，IC50为4 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高40倍。

规格	价格	库存状态
2mg	¥ 750	中国库存现货
5mg	¥ 1080	中国库存现货
10mg	¥ 1980	中国库存现货
50mg	¥ 6000	中国库存现货

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质量标准及产品资料

纯度： 99.79%
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产品信息

生物活性

MLN8054是一种有效的，选择性的Aurora A抑制剂，IC50为4 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高40倍。MLN8054 是ATP竞争性重组Aurora A激酶可逆抑制剂，IC50为4 nM,抑制Aurora A 时选择性比抑制Aurora B高40多倍。体外, MLN8054可抑制多种组织器官细胞系的生长，IC50为0.11 μM到1.43 μM。此外, MLN8054作用于培养的细胞，选择性抑制Aurora A 而不是Aurora B,且作用于多种培养的人类肿瘤细胞系通过促进G2/M累积和纺锤体紊乱而抑制细胞增殖。

产品使用成果展示

	数据来源	Int J Radiat Oncol Biol Phys (2011). Figure 1. MLN8054
	方法	Western blots
	细胞系/动物模型	DU145 cells
	浓度	1 μM
	处理时间	1 h
	实验结果	When MLN8054 was administered in combination with radiation, total Aurora-A remained elevated, but phospho-Aurora-A levels were reduced nearly to baseline levels, indicating abrogation of Aurora-A activity

实验参考

体外实验*
细胞系	HCT116, PC-3, SW480, DLD-1, MCF-7, MDA-MB-231, Calu-6, H460 and SKOV-3 cell lines
方法	Cell Viability Analysis. Human tumor cell lines obtained from the American Type Culture Collection were grown in 96-well cell culture dishes according to the distributor's recommendations. MLN8054, diluted in DMSO, was added to the cells in 2-fold serial dilutions to achieve final concentrations ranging from 10 to 0.04 mM. MLN8054 at each dilution was added in triplicate with each replicate on a separate plate. Cells treated with DMSO (n = 6 wells per plate; 0.2% final concentration) served as the untreated control. The cells were treated with MLN8054 for 96 h at 37°C in a humidified cell culture chamber. Cell viability in each cell line was measured by using the Cell Proliferation ELISA, BrdU colorimetric kit according to the manufacturer's recommendations (Roche).
浓度	0.04~10 mM
处理时间	96 hr

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	Female (HCT-116) and male (PC3) athymic nude NCR (nu/nu) mice
配制	10% hydroxypropyl-β-cyclodextrin (Sigma) with 5% sodium bicarbonate
剂量	10 or 30 mg/kg BID or 30mg/kg QD for 21 consecutive days
给药处理	orally

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	476.86
分子式	C25H15ClF2N4O2
CAS号	869363-13-3
溶解性（25°C）	DMSO 75 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.0971 mL	10.4853 mL	20.9705 mL
5 mM	0.4194 mL	2.0971 mL	4.1941 mL
10 mM	0.2097 mL	1.0485 mL	2.0971 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Yang Y et al. Mol Biosyst. Molecular dynamics and free energy studies on Aurora kinase A and its mutant bound with MLN8054: insight into molecular mechanism of subtype selectivity.

[2] Wunderlich A et al. Endocrine. Combined inhibition of cellular pathways as a future therapeutic option in fatal anaplastic thyroid cancer.

[3] Moretti L et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. MLN8054, a small molecule inhibitor of aurora kinase a, sensitizes androgen-resistant prostate cancer to radiation.

[4] Chakravarty A et al. Cancer Res. Phase I assessment of new mechanism-based pharmacodynamic biomarkers for MLN8054, a small-molecule inhibitor of Aurora A kinase.

[5] Macarulla T et al. Mol Cancer Ther. Phase I study of the selective Aurora A kinase inhibitor MLN8054 in patients with advanced solid tumors: safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics.

[6] Sloane DA et al. ACS Chem Biol. Drug-resistant aurora A mutants for cellular target validation of the small molecule kinase inhibitors MLN8054 and MLN8237.

[7] Huck JJ et al. Mol Cancer Res. MLN8054, an inhibitor of Aurora A kinase, induces senescence in human tumor cells both in vitro and in vivo.

[8] Manfredi MG, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. Antitumor activity of MLN8054, an orally active small-molecule inhibitor of Aurora A kinase.

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