LY3502970  别名：GLP-1 receptor agonist 1; Orforglipron

LY3502970 (GLP-1 receptor agonist 1) 是一种具有口服活性的胰高血糖素样肽 (GLP-1) 受体部分激动剂，可用于2型糖尿病和肥胖的相关研究。

LY3502970用于小鼠体内实验的详细信息（整理自公开文献，仅供参考）：

### **文献1：Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist**
### **实验目的**
评估LY3502970在人类GLP-1R转基因小鼠模型中的降糖效果，并与注射用GLP-1R肽类激动剂exenatide进行对比。
### **动物模型**
- **品系**：C57BL/6背景的人类GLP-1R转基因小鼠。
- **年龄**：7至9周龄。
- **性别**：雄性。
- **基因型鉴定**：实验前通过基因分型确认小鼠携带人类GLP-1R基因。
### **实验前准备**
- **禁食处理**：实验前夜对小鼠进行禁食，不禁水。
- **药物配制**：
- LY3502970溶解于10%聚乙二醇400（PEG400）、10%丙二醇（PG）和80%含100 mM甘氨酸、64 mM NaOH（pH 10）的缓冲液中。
- Exenatide溶解于含0.05%吐温80的磷酸盐缓冲液（PBS）中。
### **给药步骤**
- **给药方式**：
- LY3502970通过口服方式给药，使用灌胃针将药物溶液准确注入小鼠胃部。
- Exenatide通过皮下注射给药。
- **给药剂量**：
- LY3502970的剂量设置为0.1、1和10 mg/kg体重。
- Exenatide的剂量为1 nmol/kg体重（提前1小时给药）。
### **实验过程**
- **葡萄糖耐受性测试（IPGTT）**：
- 给药后5小时，对小鼠进行腹腔注射葡萄糖（2 g/kg体重）。
- 使用便携式血糖仪在给药前及给药后15、30、60、90和120分钟测量尾静脉血糖水平。
- 根据血糖测量值计算血糖曲线下面积（AUC），以评估LY3502970对血糖的降低效果。
### **样本采集**
- **血液样本**：
- 在给药前及给药后不同时间点（如1、2、4、6、8、12、16和24小时），通过尾静脉采集血液样本。
- 血浆用于测定LY3502970的浓度及药代动力学分析。
### **实验后处理**
- **数据记录与分析**：
- 记录小鼠的血糖变化、药物浓度等数据。
- 使用统计软件（如GraphPad Prism）对数据进行分析，比较不同剂量LY3502970与exenatide的降糖效果，计算EC50（半数有效浓度）等药效学参数。
- **动物观察**：
- 实验结束后，持续观察小鼠的行为、饮食和体重变化，确保动物福利并评估药物的潜在不良反应。
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### **文献2：The pharmacological basis for nonpeptide agonism of the GLP-1 receptor by orforglipron**
### **实验目的**
评估LY3502970（即orforglipron）在人类GLP-1R转基因小鼠模型中的降糖效果，并与注射用GLP-1R肽类激动剂exenatide进行对比。
### **动物模型**
- **品系**：C57BL/6背景的人类GLP-1R转基因小鼠。
- **年龄**：7至9周龄。
- **性别**：雄性。
- **基因型鉴定**：实验前通过基因分型确认小鼠携带人类GLP-1R基因。
### **实验前准备**
- **禁食处理**：实验前夜对小鼠进行禁食，不禁水。
- **药物配制**：
- LY3502970（即orforglipron）溶解于90%聚乙二醇400（PEG400）和10% Solutol中。
- Exenatide溶解于40 mM Tris-HCl缓冲液（pH 8）中，含0.02%吐温80，稀释至磷酸盐缓冲液（PBS）中。
### **给药步骤**
- **给药方式**：
- LY3502970通过口服方式给药，使用灌胃针将药物溶液准确注入小鼠胃部。
- Exenatide通过皮下注射给药。
- **给药剂量**：
- LY3502970的剂量设置为0.003、0.01、0.03、0.1和0.3 mg/kg体重。
- Exenatide的剂量为0.01、0.03和0.3 nmol/kg体重（提前1小时给药）。
### **实验过程**
- **葡萄糖耐受性测试（IPGTT）**：
- 给药后1小时，对小鼠进行腹腔注射葡萄糖（2 g/kg体重）。
- 使用便携式血糖仪在给药前及给药后15、30、60、90和120分钟测量尾静脉血糖水平。
- 根据血糖测量值计算血糖曲线下面积（AUC），以评估LY3502970对血糖的降低效果。
### **样本采集**
- **血液样本**：
- 在给药前及给药后不同时间点（如1小时），通过尾静脉采集血液样本。
- 血浆用于测定LY3502970的浓度及药代动力学分析。
### **实验后处理**
- **数据记录与分析**：
- 记录小鼠的血糖变化、药物浓度等数据。
- 使用统计软件（如GraphPad Prism）对数据进行分析，比较不同剂量LY3502970与exenatide的降糖效果，计算EC50（半数有效浓度）等药效学参数。
- **动物观察**：
- 实验结束后，持续观察小鼠的行为、饮食和体重变化，确保动物福利并评估药物的潜在不良反应。

### **关键区别**
- **文献1**：LY3502970给药后5小时进行葡萄糖耐受性测试，重点评估降糖效果。
- **文献2**：LY3502970给药后1小时进行葡萄糖耐受性测试，同时评估不同剂量下的药物浓度与降糖效果的关系。