LY3200882
LY3200882 是一种有效的，高度选择性的，具有 ATP 竞争性和口服活性的 TGF-β 受体 1 型 (ALK5) 抑制剂，IC50 为 38.2 nM。
CAS No.：1898283-02-7
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 435.52 |
| 分子式 | C24H29N5O3 |
| CAS号 | 1898283-02-7 |
| 溶解性 | DMSO 30 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
LY3200882是下一代的TGF-β受体1型（TGFβRI）小分子抑制剂。它是TGFβRI的丝氨酸 - 苏氨酸激酶结构域的ATP竞争性抑制剂。LY3200882以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤和免疫细胞中体外TGFβ介导的SMAD磷酸化以及体内皮下肿瘤中的TGFβ介导的SMAD磷酸化。
在临床前肿瘤模型中，LY3200882在三阴性乳腺癌的原位4T1-LP模型中显示出有效的抗肿瘤活性，并且该活性与肿瘤微环境中增强的肿瘤浸润淋巴细胞相关。观察到原位4T1-LP模型中持久的肿瘤消退，并且再次攻击同类肿瘤导致所有小鼠完全排斥。
在体外免疫抑制测定中，LY3200882已显示出拯救TGFβ1抑制或T调节细胞抑制幼稚T细胞活性和恢复增殖的能力。因此，LY3200882显示出作为免疫调节剂的有希望的活性。此外，LY3200882在迁移测定中体外显示出抗转移活性，并且在实验性转移肿瘤模型（三阴性乳腺癌的静脉内EMT6-LM2模型）中体内显示出抗转移活性。
最后，LY3200882在同源CT26模型中显示组合抗肿瘤益处与检查点抑制（抗PD-L1）。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2961 mL | 11.4805 mL | 22.9611 mL |
| 5 mM | 0.4592 mL | 2.2961 mL | 4.5922 mL |
| 10 mM | 0.2296 mL | 1.1481 mL | 2.2961 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
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