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JHU-083

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JHU-083 是 6-diazo-5-oxo-L-norleucine 的前体,是一种口服有效的,选择性的谷氨酰胺酶 (glutaminase) 拮抗剂,可阻断脑 CD11b+ 细胞和实验性脑疟疾 (ECM) 中的谷氨酰胺酶,导致动物中谷氨酸水平的净降低。

JHU-083结构式
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质量标准及产品资料
生物活性

JHU-083 是 6-diazo-5-oxo-L-norleucine 的前体,是一种口服有效的,选择性的谷氨酰胺酶 (glutaminase) 拮抗剂,可阻断脑 CD11b+ 细胞和实验性脑疟疾 (ECM) 中的谷氨酰胺酶,导致动物中谷氨酸水平的净降低。

化学性质
分子量 312.36
CAS号 1998725-11-3
溶解性(25°C) DMSO 90 mg/mL
Ethanol 120 mg/mL
储存条件 粉末型式       -20°C   3年;4°C   2年
溶于溶剂       -80°C   6个月;-20°C   1个月
运输方式 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。
储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.2014 mL 16.0072 mL 32.0143 mL
5 mM 0.6403 mL 3.2014 mL 6.4029 mL
10 mM 0.3201 mL 1.6007 mL 3.2014 mL
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献
小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×  动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Alex Shimura Yamashita, et al. The glutamine antagonist prodrug JHU-083 slows malignant glioma growth and disrupts mTOR signaling

[2] Kristen R Hollinger, et al. Glutamine Antagonist JHU-083 Normalizes Aberrant Hippocampal Glutaminase Activity and Improves Cognition in APOE4 Mice

[3] Allison R Hanaford, et al. Orally bioavailable glutamine antagonist prodrug JHU-083 penetrates mouse brain and suppresses the growth of MYC-driven medulloblastoma

[4] Xiaolei Zhu, et al. Correction: JHU-083 selectively blocks glutaminase activity in brain CD11b + cells and prevents depression-associated behaviors induced by chronic social defeat stress

[5] Xiaolei Zhu, et al. JHU-083 selectively blocks glutaminase activity in brain CD11b + cells and prevents depression-associated behaviors induced by chronic social defeat stress

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