CFI-402257
CFI-402257是高度选选择性，具有口服活性的TTK和Mps1抑制剂，Ki值分别为0.1 nM和0.09 nM。
CAS No.：1610759-22-2
Cancer Res. 2024 Mar 22.
Spindle assembly checkpoint as a therapeutic target for TP53-mutated myeloid neoplasms
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 498.58 |
| 分子式 | C28H30N6O3 |
| CAS号 | 1610759-22-2 |
| 溶解性 | 10 mM in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：CFI-402257对TTK有很高的选择性。 在1μM下针对一组人类激酶测试CFI-402257，并且不抑制所测定的262种激酶。 CFI-402257是细胞生长的有效抑制剂。 CFI-402257在广泛的人类癌症来源的细胞系中显示出强大的抗肿瘤活性，并且引起与Mps1的消耗或抑制一致的作用。 CFI-402257抑制Mps1，IC 50值为1.2nM，并且ATP竞争性为Ki值为0.09nM。 CFI-402257抑制苏氨酸12 /丝氨酸15的Mps1的自磷酸化，在外源表达人Mps1的细胞中EC50值为6.5nM。 CFI-402257在绝大多数细胞系中发挥强大的生长抑制活性，其中值IC50值为15nM。
体内研究：CFI-402257每日一次给药的上限剂量为6至6.5mg / kg。 口服QD的CFI-402257在来自异种移植的MDA-MB-231人类TNBC细胞（5mg / kg CFI-402257，肿瘤生长抑制（TGI）= 74％）的建立的肿瘤小鼠中显示剂量依赖性活性; 6mg / kg，TGI = 94％），来自异种移植的MDA-MB-468人类TNBC细胞（5mg / kg，TGI = 75％; 6mg / kg，TGI = 94％）。 CFI-402257还显示了在高级浆液性卵巢癌（6.5mg / kg，TGI = 61％）的铂抗性PDX模型中的抗肿瘤活性。 发现CFI-402257在高度浆液性卵巢癌的铂敏感性PDX模型中也是类似的。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.0057 mL | 10.0285 mL | 20.057 mL |
| 5 mM | 0.4011 mL | 2.0057 mL | 4.0114 mL |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0028 mL | 2.0057 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | HCT116 细胞系 |
| 方法 | 细胞用0.5μMMG132预处理30分钟，然后用CFI-402257或DMSO处理4小时。 对于细胞组蛋白H3（S10）EC 50测定，将HCT116细胞用200ng / mL诺考达唑处理17小时，然后用CFI-402257或DMSO处理4小时。 |
| 浓度 | 10 μM |
| 处理时间 | 17 小时 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | CD-1裸鼠 |
| 配制 | NMP（体积/体积）NMP / 40％（体积/体积）PEG-300/50％（体积/体积）水 |
| 剂量 | 10, 25, and 55 mg/kg |
| 给药处理 | 口服 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
