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BMS-962212 

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BMS-962212 是直接的,可逆的,选择性 FXIa 抑制剂。BMS-962212 具有良好的耐受性,快速起效的药效 (PD) 反应和快速消除。BMS-962212 在活化的部分促凝血酶原激酶时间内依赖性地增加暴露,并且在 FXI 凝血活性中依赖性地降低暴露。

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质量标准及产品资料
生物活性

BMS-962212 是直接的,可逆的,选择性 FXIa 抑制剂。BMS-962212 具有良好的耐受性,快速起效的药效 (PD) 反应和快速消除。BMS-962212 在活化的部分促凝血酶原激酶时间内依赖性地增加暴露,并且在 FXI 凝血活性中依赖性地降低暴露。

化学性质
分子量 659.07
分子式 C32H28ClFN8O5
CAS号 1430114-34-3
性状 Solid
溶解性(25°C) DMSO 250 mg/mL (ultrasonic)
储存条件 粉末型式       -20°C   3年;4°C   2年
溶于溶剂       -80°C   6个月;-20°C   1个月
运输方式 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。
储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.5173 mL 7.5864 mL 15.1729 mL
5 mM 0.3035 mL 1.5173 mL 3.0346 mL
10 mM 0.1517 mL 0.7586 mL 1.5173 mL
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献
小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×  动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Peng Li, et al. J Chromatogr A. The effect of water on the large-scale supercritical fluid chromatography purification of two factor XIa active pharmaceutical ingredients

[2] Vidya Perera, et al. Br J Clin Pharmacol. First-in-human study to assess the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of BMS-962212, a direct, reversible, small molecule factor XIa inhibitor in non-Japanese and Japanese healthy subjects

[3] Donald J P Pinto, et al. J Med Chem. Discovery of a Parenteral Small Molecule Coagulation Factor XIa Inhibitor Clinical Candidate (BMS-962212)

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