AZD9496是口服的雌激素受体（Estrogen Receptor）抑制剂，能阻止ER阳性以及携带ESR1突变的乳腺肿瘤的生长。
体外研究：AZD9496对ERα和ERβ两个亚型的结合能力均等，都在pmol范围内。AZD9496在体外能直接靶向ERα并下调ERα。在体内体外实验中，AZD9496能够拮抗并下调ER突变体。AZD9496对ERα的结合、下调、拮抗的IC50分别为0.82、0.14、0.28 nM。 体内研究：AZD9496在各种动物中都具有较高的口服生物利用率（在大鼠、小鼠和狗中口服生物利用率分别为63%、91%和74%），而其血容量和清除率较低（在小鼠中清除率比较高）。在人类血浆AZD9496的游离浓度为0.15%，是fulvestrant的5倍。AZD9496在体内实验中是一种有效的、口服的乳腺肿瘤生长的抑制剂。在耐药性雌激素剥夺的ER+动物模型中，AZD9496与PI3K通路、CDK4/6抑制剂结合使用，导致肿瘤消退，同时引起PR蛋白的剂量依赖性降低。AZD9496目前处于临床试验I期检测。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | MCF-7 cells |
| 方法 | Cells were grown in steroid-free conditions in SILAC media containing 13C615N4 L-arginine to label ERα peptide as "heavy" and then switched to grow in media containing unlabeled l-arginine to label newly synthesized protein as "normal" with 0.1% DMSO, 300 nmol/L tamoxifen, 100 nmol/L AZD9496, or 100 nmol/L fulvestrant for the time indicated. |
| 浓度 | 100 nM |
| 处理时间 | 0, 10, 20, 30, 40, 50 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Sexually immature female Han Wistar rats |
| 配制 | PEG/Captisol |
| 剂量 | 5 and 25 mg/kg once daily |
| 给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 442.47 |
| 分子式 | C25H25F3N2O2 |
| CAS号 | 1639042-08-2 |
| 溶解性（25°C） | 88 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 | 4°C, protect from light |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.26 mL | 11.3002 mL | 22.6004 mL |
| 5 mM | 0.452 mL | 2.26 mL | 4.5201 mL |
| 10 mM | 0.226 mL | 1.13 mL | 2.26 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的Estrogen Receptor产品 |
|---|
| hFSH-β-(33-53) TFA
hFSH-β-(33-53) TFA 是一种 FSHR (卵泡刺激素受体) 的拮抗剂。hFSH-β-(33-53) TFA 抑制FSH与受体的结合，是 Sertoli 细胞中雌二醇合成的部分激动剂。 |
| Yp537
Yp537 是雌激素受体 (ER) 抑制剂，可阻止人类雌激素受体的二聚。 |
| Palazestrant
Palazestrant是一种新型的，具有口服活性的，雌激素受体拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂。可用于ER+/HER2+ 乳腺癌的相关研究。 |
| Acolbifene hydrochloride
Acolbifene hydrochloride是一种 EM800 的活性代谢产物，同时也是口服可利用的，选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，能抑制雌二醇诱导的 ERα (IC50 = 2 nM) 和 ERβ (IC50 = 0.4 nM) 转录活性，对乳腺和子宫有明显的抗雌激素作用，并具有抗癌活性。 |
| Acolbifene
Acolbifene是一种 EM800 的活性代谢物，同时也是具有口服活性的纯抗雌激素和选择性的雌激素受体 (ER) 的拮抗剂，能抑制雌二醇诱导的 ERα (IC50 = 2 nM) 和 ERβ (IC50 = 0.4 nM) 转录活性，并具有抗癌活性。 |
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