AZD9496
AZD9496 是一种具口服活性的雌激素受体（ERα）拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD），具有强效的抗肿瘤活性，主要用于研究雌激素受体阳性的乳腺癌。AZD9496对ERα的结合、下调和拮抗作用的IC50值分别为0.82 nM、0.14 nM和0.28 nM。AZD9496还可用于体外和异种移植乳腺癌小鼠模型中的抗肿瘤研究。
CAS No.：1639042-08-2
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 442.47 |
| 分子式 | C25H25F3N2O2 |
| CAS号 | 1639042-08-2 |
| 溶解性 | 88 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 | 4°C, protect from light |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
AZD9496是一种具有口服活性的雌激素受体（Estrogen Receptor）抑制剂，能阻止ER阳性以及携带ESR1突变的乳腺肿瘤的生长。
体外研究：AZD9496对ERα和ERβ两个亚型的结合能力均等，都在pmol范围内。AZD9496在体外能直接靶向ERα并下调ERα。在体内体外实验中，AZD9496能够拮抗并下调ER突变体。AZD9496对ERα的结合、下调、拮抗的IC50分别为0.82、0.14、0.28 nM。 体内研究：AZD9496在各种动物中都具有较高的口服生物利用率（在大鼠、小鼠和狗中口服生物利用率分别为63%、91%和74%），而其血容量和清除率较低（在小鼠中清除率比较高）。在人类血浆AZD9496的游离浓度为0.15%，是fulvestrant的5倍。AZD9496在体内实验中是一种有效的、口服的乳腺肿瘤生长的抑制剂。在耐药性雌激素剥夺的ER+动物模型中，AZD9496与PI3K通路、CDK4/6抑制剂结合使用，导致肿瘤消退，同时引起PR蛋白的剂量依赖性降低。AZD9496目前处于临床试验I期检测。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.26 mL | 11.3002 mL | 22.6004 mL |
| 5 mM | 0.452 mL | 2.26 mL | 4.5201 mL |
| 10 mM | 0.226 mL | 1.13 mL | 2.26 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | MCF-7细胞 |
| 方法 | 细胞在不含类固醇、含13C615N4 L-arginine的SILAC培养基中培养，以标记ERα肽段为"heavy".然后，将细胞转移至含未标记的L-arginine的培养基中，将新合成的蛋白标记为"normal"，其间在特定时间加入0.1% DMSO, 300 nmol/L tamoxifen, 100 nmol/L AZD9496或100 nmol/L fulvestrant。 |
| 浓度 | 100 nM |
| 处理时间 | 0, 10, 20, 30, 40, 50 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 性成熟雌性Han Wistar大鼠 |
| 配制 | PEG/Captisol |
| 剂量 | 5, 25 mg/kg/天 |
| 给药处理 | 口服 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
