ASP9521 别名：ASP-9521
ASP9521是一种新型的，选择性的，口服生物可利用的17β-羟基类固醇脱氢酶5型（17βHSD5， AKR1C3）抑制剂，能以浓度依赖性的方式，抑制重组人或食蟹猴的AKR1C3将雄烯二酮(AD)转化为睾酮，IC50分别是11 nM和49 nM。
CAS No.：1126084-37-4
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 330.42 |
| 分子式 | C19H26N2O3 |
| CAS号 | 1126084-37-4 |
| 溶解性 | DMSO: ≥ 100 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
ASP9521是一种有效的，选择性的，有口服活性的AKR1C3抑制剂，对人类AKR1C3的IC50值为11 nM。ASP9521通过重组人或食蟹猴AKR1C3以浓度依赖性方式抑制雄烯二酮（AD）向睾酮（T）的转化（IC50，人：11 nmol/L; IC50，猴：49 nmol/L）。ASP-9521对AKR1C3的选择性比同种型AKR1C2高100倍以上。在LNCaP-AKR1C3细胞中，ASP-9521抑制AD依赖性PSA产生和细胞增殖。
在体内研究中，ASP-9521在CWR22R异种移植物中，以3 mg/kg单次口服施用，能抑制AD诱导的肿瘤内T生成，并且这种抑制作用可以维持24小时。口服给药后，ASP-9521迅速从血浆中消除，而其肿瘤内浓度仍然很高。ASP-9521（1 mg/kg）口服给药后，对于大鼠，狗和猴的生物利用度分别为35％，78％和58％。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.0265 mL | 15.1323 mL | 30.2645 mL |
| 5 mM | 0.6053 mL | 3.0265 mL | 6.0529 mL |
| 10 mM | 0.3026 mL | 1.5132 mL | 3.0265 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 |
| 方法 | LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 are seeded in 96-well plates at 10000 cells/100 μL/well in RPMI-1640 medium supplemented with heat-inactivated charcoal-dextran-stripped FBS (1 % for the PSA expression assay and T measurement and 5 % for the cell proliferation assay). After 24 h incubation, AD is added to each well with or without ASP-9521 (0.3-100 nM). The cell culture media are collected 24 h after administration of AD to measure T concentration and 6 days after administration of AD to measure cell proliferation using Cell-Titer Glo assay. |
| 浓度 | 0.3-100 nM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Mice carrying HEK293 or HEK293-AKR1C3 tumours |
| 配制 | 0.5 % methyl cellulose |
| 剂量 | 3 mg/kg |
| 给药处理 | single oral |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
其他相关的Hydroxysteroid dehydrogenase产品
