Angiotensin II human 别名：Angiotensin II; Hypertensin II; Ang II; DRVYIHPF; 血管紧张素Ⅱ
Angiotensin II（血管紧张素II）是一种生物活性肽和血管收缩剂。Angiotensin II作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的关键活性成分，在动物模型中，它通过调节于血管平滑肌细胞上的血管紧张素II受体（主要为AT1受体），导致血管收缩，从而升高血压。Angiotensin II可以调节肾小球的滤过率和肾血流量，以及促进心肌细胞的增殖和肥大，增强心肌收缩力。Angiotensin II还能用于构建小鼠高血压模型，以及小鼠主动脉夹层模型。
CAS No.：4474-91-3
Mol Nutr Food Res. 2025 Jan 31.
Patent. CN119679916A 2025 Mar 25.
Acta Pharmacol Sin. 2024 Jan.
BMC Cardiovasc Disord. 2024 Feb;24(1):106.
BioRxiv. 2023 Oct 26;564292.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 1046.18 |
| 分子式 | C50H71N13O12 |
| CAS号 | 4474-91-3 |
| 中文名称 | 血管紧张素Ⅱ |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | Water 5 mg/mL DMSO |
| 储存条件 | -20°C, protect from light, sealed |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
Angiotensin II human 是由Angiotensin I经过血管紧张素转换酶(ACE)催化移除C末端残基而得到，由AT1 和 AT2 受体调节。此外，Angiotensin II 还可用于构建小鼠高血压模型，以及小鼠主动脉夹层模型。
体外研究：血管紧张素II（Ang II）的大多数已知作用由AT1受体介导，AT2受体有助于调节血压和肾功能。 血管紧张素II通过许多作用升高血压（BP），最重要的是血管收缩，交感神经刺激，醛固酮生物合成和肾作用增加。 其他血管紧张素II作用包括诱导血管平滑肌细胞的生长，细胞迁移和有丝分裂，成纤维细胞中I型和III型胶原的合成增加，导致血管壁和心肌增厚，以及纤维化。 这些作用由1型Ang II受体（AT1）介导。 在细胞水平，对血管紧张素II的反应性由两类血管紧张素受体（AT1和AT2）的表达赋予。 血管紧张素II增加血压的作用是由AT1受体介导的。
体内研究：为了区分对于高血压发病机制至关重要的AT1受体群体，将渗透性小型泵植入s.c. 注入每只动物中，连续灌注血管紧张素II（1000ng / kg / min）4周。 血管紧张素II通过激活肾中的AT1受体促进钠重吸收而引起高血压。
小鼠高血压模型 hypertension
使用CD-1小鼠（雄性，年龄8-10周龄）。通过渗透性微型泵，皮下注射Ang II，每天剂量为1.46 mg/kg，持续28天，诱发高血压心脏重塑。
小鼠主动脉夹层模型 Aortic dissection/AD
三周龄的C57BL/6小鼠仅给予β-氨基丙腈(BAPN，0.5%)4周或低剂量BAPN(0.1%)4周，然后输注血管紧张素ⅱ(Angⅱ，1000 ng/kg/min)72小时。给予BAPN和BAPN/Angⅱ均导致弹性板破裂和严重的主动脉夹层。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 0.9559 mL | 4.7793 mL | 9.5586 mL |
| 5 mM | 0.1912 mL | 0.9559 mL | 1.9117 mL |
| 10 mM | 0.0956 mL | 0.4779 mL | 0.9559 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | Human aortic (HA)-VSMCs |
| 方法 | Ang II, sacubitril/valsartan were purchased from AbMole (Shanghai, China). Firstly, HA-VSMCs were seeded in serum-free medium in 6-well culture plates and cultured for 24 h after starvation. Secondly, the cells were divided into the following groups: Ang II group: Ang II(1 × 10−6 mol/L) was added directly. Ang II + Entresto group: Ang II(1 × 10−6 mol/L) was added after Entresto (1 × 10−5mol/L) worked for 1 h. Control group: this group was added without Ang II and Entresto. Each group was treated for 24 h. BMC Cardiovasc Disord. 2024 Feb 14;24(1):106. |
| 浓度 | 1 × 10−6 mol/L |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | C57BL/6 mice |
| 配制 | Not mentioned |
| 剂量 | 1.5 mg/kg/day |
| 给药处理 | Osmotic pump delivery |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、Angiotensin II（血管紧张素Ⅱ）的机理
Angiotensin II（Ang II，AbMole，M6240）是一种八个氨基酸构成的短肽，主要通过激活其受体AT1R和AT2R发挥生物学效应。AT1R属于G蛋白偶联受体家族，广泛分布于心血管系统、肾脏、肾上腺皮质等多种组织器官中。在心血管系统中，Ang II通过结合AT1R介导血管收缩、促进细胞增殖和纤维化等过程。AT2R 则在胚胎发育时期表达较高，成年后表达量较低，但在一些病理状态下，如组织损伤、炎症等，其表达可上调。
二、Angiotensin II（血管紧张素Ⅱ）的科研应用
1. Angiotensin II（Ang II）用于构建动物高血压模型
Angiotensin II（Hypertensin II，AbMole，M6240）是一种构建动物高血压模型的重要工具。有研究证实可通过皮下输注Angiotensin II来诱导高血压模型[1]。也有文献是将含有Angiotensin II的渗透泵植入小鼠体内，以持续释放Angiotensin II（血管紧张素Ⅱ）。例如，12周龄的C57Bl/6J雄性小鼠在植入可释放1.1 mg/kg/24h的Angiotensin II渗透泵2周后，其收缩压在显著升高至165.5±3.9 mmHg，并且这种高血压状态可以持续4周[2]。用上述这种方法可以模拟慢性高血压的病理过程，适用于研究长期高血压对机体的影响。Angiotensin II也可以用于构建大鼠高血压模型。例如，有研究使用渗透泵以 1.1mg/kg/24h的剂量持续释放Angiotensin II，成功诱导了大鼠高血压模型[3]。Angiotensin II（Ang II）构建动物高血压模型的主要机理是：在Angiotensin II输注模型中，外源性Angiotensin II（Ang II）直接作用于肾素-血管紧张素系统 (RAS) ，增加循环系统和组织中的Angiotensin II水平，从而激活AT1受体，引起血管收缩和钠潴留，导致血压升高[4]；此外，作为一种血管收缩剂，Angiotensin II可通过作用于血管平滑肌细胞上的AT1受体，增加细胞内钙离子浓度，导致血管平滑肌收缩，增加外周血管阻力，从而升高血压[5]；并且Angiotensin II能够通过激活NADPH氧化酶，增加活性氧（ROS）的生成，导致氧化应激，氧化应激可以损伤血管内皮细胞，减少一氧化氮（NO）的生成，从而进一步促进血管收缩和血压升高[6]；此外，氧化应激还可能通过激活多种信号通路，如ERK1/2-STAT3信号通路等，参与高血压的发展[7]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
2. Angiotensin II（Ang II）用于构建动物主动脉夹层模型
Angiotensin II（Hypertensin II，AbMole，M6240）也可用构建模式动物（大鼠、小鼠、兔子等）主动脉夹层模型，一般需要将Angiotensin II与β-氨基丙腈（BAPN，AbMole，M10552）或者高脂饮食联合处理实验动物。其中BAPN可通过饮水给药，Angiotensin II 则一般为皮下输注[8]。Angiotensin II 诱导主动脉夹层的机制主要包括以下几点：Angiotensin II 可诱导氧化应激并进一步激活炎症信号通路，如NF-κB，促进炎症因子的释放，导致血管平滑肌细胞（VSMC）的表型转化和功能紊乱。BAPN则可抑制赖氨酸氧化酶，破坏胶原蛋白和弹性蛋白的交联，导致细胞外基质的降解，从而增加主动脉壁的脆弱性。最后Angiotensin II 诱导的高血压可增加主动脉壁的剪切力，促进主动脉夹层的形成。
3. Angiotensin II（Ang II）用于其它心血管疾病的研究
Angiotensin II （血管紧张素Ⅱ，AbMole，M6240）还可用于其它心血管疾病的研究。Angiotensin II 可促进心肌细胞肥大、细胞外基质重塑以及炎症反应。例如，有研究表明Angiotensin II 可以通过激活AT1受体，促进心肌细胞的增殖和迁移，导致心肌肥大和纤维化[9]。此外，Angiotensin II 还与动脉粥样硬化和血管老化等心血管疾病的发生发展密切相关[10]。
4. 其它
Angiotensin II（血管紧张素Ⅱ，Ang II，AbMole，M6240）也是研究感染性休克动物模型的经典生物活性分子。Angiotensin II 的作用机制包括对血管收缩和炎症反应的调节。尽管内源性Angiotensin II水平在感染性休克中通常会升高，但其受体（如AT1受体）的表达可能会因炎症因子（如TNF-α）的作用而下调，导致对Angiotensin II（血管紧张素Ⅱ）的反应性降低。外源性输注Angiotensin II可以克服这一问题[11]。此外，Angiotensin II 可以通过增强髓系细胞的信号传导，提高细菌清除能力。Angiotensin II 还可以调节T细胞的活化和分化，影响自身免疫疾病（如类风湿关节炎）的发生和发展。
三、范例详解
1. Acta Pharmacol Sin. 2024 May;45(5):975-987.
香港中文大学的实验人员在上述论文中研究了内皮细胞中的Orai1通道在正常血压和高血压小鼠颈总动脉的内皮依赖性收缩（Endothelium-Dependent Contraction, EDC）中的作用。研究通过多种实验方法，揭示了Orai1在调节EDC中的重要性，并探讨了其在高血压状态下的变化。实验人员首先通过渗透泵输注Angiotensin II（1.5 mg·kg⁻¹·d⁻¹）来建立高血压小鼠模型。通过在颈总动脉和主动脉段上施用乙酰胆碱（ACh）来诱导EDC，并使用特定的Orai1抑制剂（如AnCoA4和YM58483）来评估Orai1在EDC中的作用。最后通过张力测量、Ca²⁺浓度测量、免疫印迹（Western blotting）、免疫荧光染色和酶联免疫分析等实验，成功证明了Orai1在正常血压和高血压小鼠的EDC中都起着重要作用。Orai1抑制剂显著减少了ACh诱导的EDC，表明Orai1参与了EDC反应。由AbMole提供的Angiotensin II（Ang II，血管紧张素Ⅱ，AbMole，M6240）在本文中用于建立高血压小鼠模型[12]。
图 1. Orai1 participates in ACh-induced EDC in carotid arteries of L-NNA-induced hypertensive mice[12].
2. BMC Cardiovasc Disord. 2024 Feb 14;24(1):106.
青岛大学附属医院的科研人员在该文章中研究了Sacubitril对血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移的抑制作用及其机制；并探讨了Notch信号通路和ERK1/2通路在Sacubitril 抑制VSMCs增殖中的作用。在实验中科研人员发现Ang II显著增加了VSMCs的增殖和迁移，以及PCNA、MMP-9、Notch1、Jagged-1和p-ERK1/2的表达；而Sacubitril显著减少了Ang II诱导的VSMCs增殖和迁移，并降低了上述基因和蛋白的表达；在上述文章中，来自AbMole的Angiotensin II（Ang II，血管紧张素Ⅱ，AbMole，M6240）被用作刺激VSMCs增殖和迁移的诱导剂[13]。
图 2. The effect of Entresto on VSMCs proliferation stimulated by AngII[13]
参考文献及鸣谢
[1] N. Kawada, E. Imai, A. Karber, et al., A mouse model of angiotensin II slow pressor response: role of oxidative stress, Journal of the American Society of Nephrology : JASN 13(12) (2002) 2860-8.
[2] N. Gletsu, T. N. Doan, J. Cole, et al., Angiotensin II-induced hypertension in mice caused an increase in insulin secretion, Vascular pharmacology 42(3) (2005) 83-92.
[3] I. Vaněčková, Z. Dobešová, J. Kuneš, et al., The effects of repeated delivery of angiotensin II AT(1) receptor antisense on distinct vasoactive systems in Ren-2 transgenic rats: young vs. adult animals, Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension 35(7) (2012) 761-8.
[4] H. E. Yim, K. H. Yoo, Renin-Angiotensin system - considerations for hypertension and kidney, Electrolyte & blood pressure : E & BP 6(1) (2008) 42-50.
[5] M. Yasujima, K. Abe, H. Aoyagi, et al., Effects of 1-sarcosine-8-isoleucine-angiotensin II on blood pressure and plasma renin activity in various types of hypertension, The Tohoku journal of experimental medicine 116(3) (1975) 277-83.
[6] Y. Wang, I. S. Panicker, J. Anesi, et al., Animal Models, Pathogenesis, and Potential Treatment of Thoracic Aortic Aneurysm, International journal of molecular sciences 25(2) (2024).
[7] (!!! INVALID CITATION !!! [7]).
[8] 陈琳, 陈睦虎, 程玲霞, et al., β-氨基丙腈联合血管紧张素Ⅱ改良法建立小鼠主动脉夹层模型, 41(4) (2021) 321-326.
[9] N. He, Q. H. Gong, F. Zhang, et al., Evodiamine Inhibits Angiotensin II-Induced Rat Cardiomyocyte Hypertrophy, Chinese journal of integrative medicine 24(5) (2018) 359-365.
[10] S. Crunkhorn, Atherosclerosis: Haematopoietic mutation promotes atherogenesis, Nature reviews. Drug discovery 16(3) (2017) 166.
[11] Fortunato Senatore, Pitchai Balakumar, Gowraganahalli Jagadeesh, Dysregulation of the renin-angiotensin system in septic shock: Mechanistic insights and application of angiotensin II in clinical management, Pharmacological research 174 (2021) 105916.
[12] X. Li, Z. C. Lei, C. Y. Lo, et al., Endothelial cell Orai1 is essential for endothelium-dependent contraction of mouse carotid arteries in normotensive and hypertensive mice, Acta pharmacologica Sinica 45(5) (2024) 975-987.
[13] C. Xu, N. Zhang, H. Yuan, et al., Sacubitril/valsartan inhibits the proliferation of vascular smooth muscle cells through notch signaling and ERK1/2 pathway, BMC cardiovascular disorders 24(1) (2024) 106.
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参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
