A 83-01 别名：A83-01; A-83-01
A 83-01 是一种强效的 TGF-β I 型受体抑制剂，主要作用于 ALK5、ALK4 和 ALK7，其 IC50 值分别为 12 nM、45 nM 和 7.5 nM。在干细胞研究中，A 83-01通过抑制 TGF-β信号通路，促进细胞重编程、维持干细胞多能性和自我更新能力、减少细胞分化。在类器官研究中，A 83-01能维持类器官的稳定性，促进类器官的形成和增殖。*该产品在溶液状态不稳定，建议您现用现配现用
CAS No.：909910-43-6
Chemical Engineering Journal. 2025 Apr 24.
Patent. CN119639678A 2025 Mar 18.
Patent. CN120678938A 2025 Sep 23; .
Patent. CN120733047A 2025 Oct 03; .
Cancer Cell. 2024 Apr 8;42(4):535-551.e8.
Cancer Lett. 2024 Oct 02;605:217284.
Cell Death Dis. 2024 Oct 15;15(10):749.
Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2024 Jan;1868(4):130566.
Gastric cancer patient-derived organoids model for the therapeutic drug screening
Bio Protoc. 2024 Dec 05;14(23):e5129.
Adv Sci (Weinh). 2023 Jul 23;e2302640.
Patent. CN117074141A 2023 Nov 17.
Patent. CN116987669A 2023 Nov 03.
Patent. CN114606192A 2023-08-08.
Patent. CN114606192A 2023 Aug 08; .
Cell Death Dis. 2022 Apr 5;13(4):303.
Nat Biomed Eng. 2020 Sep;4(9):863-874.
High-throughput automated organoid culture via stem-cell aggregation in microcavity arrays
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 421.52 |
| 分子式 | C25H19N5S |
| CAS号 | 909910-43-6 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 24 mg/mL |
| 储存条件 | -20°C, protect from light, dry, sealed |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
A 83-01是一种有效的TGF-β I型受体ALK5，ALK4和ALK7的抑制剂，能够抑制ALK5，ALK4和ALK7诱导的转录，IC50值分别为12 nM，45 nM和7.5 nM。A 83-01还能抑制Smad2/3的磷酸化以及由TGF‐β诱导的生长抑制。A 83-01对BMP I型受体，p38 MAPK等活性较低。此外，A-83-01可促进小鼠成纤维细胞重编程为iPSCs。
A 83-01常用于肝脏、前列腺以及乳腺类器官的培养，抑制iPSCs的分化，维持体外细胞的自我更新。常用的工作浓度：2-5 μM (具体工作浓度根据所培养的类器官不同需做相应调整，以达到最佳效果)，现配现用。
*该产品在溶液状态不稳定，建议您现用现配现用
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.3724 mL | 11.8618 mL | 23.7237 mL |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3724 mL | 4.7447 mL |
| 10 mM | 0.2372 mL | 1.1862 mL | 2.3724 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | 胃类器官（Gastric organoids，Human） |
| 方法 | Gastric organoids were overlaid with 750 μl of culture medium composed of advanced Dulbecco's Modified Eagle Medium/F12 supplemented with 1 × B27, 2 mM Glutamax, 10 mM HEPES, 1 × N2 supplement, 0.3 mg/ml primocin, 50 ng/ml recombinant human EGF, 1 nM gastrin, 2 μM A83–01 (AbMole, M5037), 10 μM SB202190 (AbMole, M2062), 10 μM Y-27632 (AbMole, M1817), 1 mM N-acetylcysteine, 3 μM CHIR99021, 1 μM PGE2, 10 mM nicotinamide, 100 ng/ml recombinant human Noggin, 1 μg/ml R-spondin 1, 200 ng/ml FGF10 and 50% WNT3A conditioned media. |
| 浓度 | 2 μM |
| 处理时间 | The medium was changed every 3 - 4 days until the organoids were formed. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | C57BL/6小鼠脓毒症模型 |
| 配制 | 溶于磷酸盐缓冲液 |
| 剂量 | 0.5 mg/只 |
| 给药处理 | 腹腔注射 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、A 83-01的作用机制
A 83-01（AbMole，M5037）能够特异性地结合TGF-β I型受体（如ALK5、ALK4和ALK7），从而抑制这些受体的活性。TGF-β信号通路在细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等多种生物学过程中起着关键作用。A 83-01通过阻断TGF-β信号通路，能够调节细胞的这些生物学行为，为干细胞和类器官的研究提供了有力的工具。
图 1. TGF-β受体及其相关的信号通路示意图[1]
二、A 83-01的研究应用
1. A 83-01诱导干细胞的重编程
在干细胞研究中，A 83-01（AbMole，M5037）被广泛用于促进细胞的重编程。研究表明，A 83-01能够用于小鼠成纤维细胞的重编程。并且通过抑制TGF-β信号通路，A 83-01减少了细胞在重编程过程中因TGF-β信号激活而产生的分化压力，从而促进了细胞向多能状态的转变。
2. A 83-01维持干细胞多能性和自我更新能力
干细胞的多能性和自我更新能力是干细胞研究和应用的基础。然而在培养过程中可能会面临着干性丢失的问题。A 83-01（AbMole，M5037）https://www.abmole.cn/products/a-83-01.html通过有效阻断TGF-β信号传导，减少干细胞的分化趋势，维持其多能性和自我更新能力。在干细胞培养过程中，添加合适浓度的 A 83-01，能够延长干细胞在体外的培养时间，保持其未分化状态，为后续实验提供稳定、优质的细胞来源。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
3. A 83-01促进类器官培养成型
A 83-01（AbMole，M5037）可以促进类器官的形成和维持其稳定性。研究表明，A 83-01能够用于肝脏类器官[2]、前列腺类器官[3]、胃及肠道类器官的长期培养[3]。在类器官的具体培养方案中，A 83-01（AbMole，M5037）常与Y-27632（AbMole，M1817）、CHIR99021（AbMole，M1692）、DAPT（AbMole，M1746）、Forskolin（AbMole，M2191）等组成“黄金搭档”，调控类器官的细胞分化和功能。
三、范例详解
1. Cancer Cell. 2024 Apr 8;42(4):535-551.e8.
北京大学和郑州大学的科研人员在上述文章中，构建了一个大规模的原发性肝癌（PLC）类器官生物库，实验人员利用该生物库进行了基因组和转录组学的分析，以综合剖析PLC的肿瘤间和肿瘤内异质性，并进行了药物敏感性筛选。在实验中，科研人员还发现了具有预测性的分子生物标志物，并且证明c-Jun可通过JNK和β-catenin 信号传导诱导PLC对lenvatinib的耐药，c-Jun抑制剂和lenvatinib之间表现出良好的协同效应。在上述大规模类器官培养中，实验人员使用了来自AbMole的A 83-01（AbMole，M5037）。
图 2. 基于原发性肝癌（PLC）构建的类器官及其H&E、免疫荧光染色[4]
2. Chemical Engineering Journal 514 (2025) 162930.
北京大学和西安交通大学的科研人员开发了一种结合ZnO纳米颗粒和工程细胞膜的核壳纳米颗粒系统Z@CMDH，并将其用于抑制骨肉瘤（OS）。在细胞内，该纳米系统中的DPβCD外壳可消耗肿瘤细胞膜中的胆固醇进而增加细胞刚度，这种耗竭会破坏脂筏的稳固性，降低了PD-L1在细胞膜上的稳定性，减弱肿瘤细胞对毒性T细胞（CTL）的抵抗力，抑制PI3K-Akt信号传导，并损害细胞对氧化应激的抵抗力。另一方面，ZnO 纳米颗粒可诱导氧化应激，促进免疫原性细胞死亡（ICD）。而在细胞外，透明质酸酶介导的细胞外基质降解降低了肿瘤组织的刚度，以抵消CTL中Piezo1介导的细胞杀伤能力抑制。这种双重调节可协同增强免疫反应，促进肿瘤抑制和免疫细胞浸润。在体外和体内，Z@CMDH + αPDL1显著抑制了肿瘤生长，减少转移，并诱导ICD。转录组学和类固醇代谢分析揭示了肿瘤相关通路的改变，包括免疫原性途径的上调和类固醇代谢的调节，再次证实了生物力学调节和免疫检查点抑制的协同作用。在文章中，实验人员还构建了一种OS肿瘤类器官，并将其与淋巴细胞共培养，以验证上述纳米系统的效果和机制，在类器官培养过程中，科研使用了由AbMole提供的A 83-01（AbMole，M5037）和Y-27632（AbMole，M1817）[5]。
图 3. Z@CMDH在肿瘤类器官和PBMC共培养中的效果评价[5]
参考文献及鸣谢
[1] A. Vander Ark, J. Cao, X. Li, TGF-β receptors: In and beyond TGF-β signaling, Cellular signalling 52 (2018) 112-120.
[2] Y. Hu, X. Hu, J. Luo, et al., Liver organoid culture methods, Cell & bioscience 13(1) (2023) 197.
[3] Therese Seidlitz, Bon-Kyoung Koo, Daniel E. Stange, Gastric organoids—an in vitro model system for the study of gastric development and road to personalized medicine, Cell Death & Differentiation 28(1) (2021) 68-83.
[4] H. Yang, J. Cheng, H. Zhuang, et al., Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer, Cancer cell 42(4) (2024) 535-551.e8.
[5] Linbang Wang, Ziyu Wang, Xuan Fu, et al., Intracellular and extracellular stiffness regulation in osteosarcoma: Overcoming mechano-immune checkpoints to enhance anti-osteosarcoma immunity, Chemical Engineering Journal 514 (2025) 162930.
其他相关的TGF-β Receptor产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
