BAY 1217389是一种具有生物口服活性、良好选择性的丝氨酸/苏氨酸激酶monopolar spindle 1 (Mps1)抑制剂，IC50低于10 nM。
在体外研究中，BAY 1217389的IC50为 0.63±0.27 nmol/L。它具有较高的选择性，对PDGFRβ(<10 nmol/L)、Kit(10-100 nmol/L)、MAK、MAPKAP2、MERTK、p38β、PDGFRα、PIP5K1C、PRKD1和RPS6KA5（100-1,000 nmol/L）都具有一定的结合力。BAY1217389能抑制细胞增殖，中位数IC50为6.7 nM(范围在3 ~ >300 nM)。在细胞机械性实验中，BAY 1217389可抑制nocodazole诱导的SAC活性，并诱导细胞过早退出有丝分裂，导致细胞多核和肿瘤细胞死亡。
在体内研究中，给雌性NMRI小鼠口服1 mg/kg 的BAY 1217389、雄性Wistar大鼠口服 0.5 mg/kg的BAY 1217389，其在体内达到血浆峰浓度的时间为给药后1.5~7小时。在大鼠中，口服生物利用度高；而在小鼠中仅具中等的口服生物利用度。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Tumor cell lines HeLa-MaTu and HeLa-MaTu-ADR cells |
| 方法 | Cells were seeded into 96-well plates at densities ranging from 1,000 to 5,000 cells per well in the appropriate medium supplemented with 10% FCS. After 24 hours, cells were treated in quadruplicates with serial dilutions of compounds. After further 96 hours, adherent cells were fixed with glutaraldehyde and stained with crystal violet. IC50 values were calculated by means of a 4-parameter fit using the company's own software. |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 96 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Male Wistar rats and female CD1 or NMRI nu/nu mice |
| 配制 | 50% PEG 400, 10% ethanol, and 40% water |
| 剂量 | 1, 2, 4, or 8 mg/kg (p.o.) |
| 给药处理 | i.v. or p.o. |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 561.5 |
| 分子式 | C27H24F5N5O3 |
| CAS号 | 1554458-53-5 |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.7809 mL | 8.9047 mL | 17.8094 mL |
| 5 mM | 0.3562 mL | 1.7809 mL | 3.5619 mL |
| 10 mM | 0.1781 mL | 0.8905 mL | 1.7809 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
[1] Wengner AM, et al. Mol Cancer Ther. Novel Mps1 Kinase Inhibitors with Potent Antitumor Activity.
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