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MK-0731 

目录号 M30678 所有产品仅供科研使用,严禁用于人或动物的治疗等任何其他用途,不为任何个人提供产品和服务  


MK-0731 是一种选择的、非竞争性变构纺锤体驱动蛋白 (KSP) 抑制剂,IC50 为 2.2 nM,pKa 为 7.6。MK-0731 对其他驱动蛋白的选择性 >20,000 倍。MK-0731 诱导有丝分裂停滞并诱导肿瘤细胞凋亡。MK-0731 具有显着的抗肿瘤功效。

MK-0731 结构式
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质量标准及产品资料
生物活性

MK-0731 是一种选择的、非竞争性变构纺锤体驱动蛋白 (KSP) 抑制剂,IC50 为 2.2 nM,pKa 为 7.6。MK-0731 对其他驱动蛋白的选择性 >20,000 倍。MK-0731 诱导有丝分裂停滞并诱导肿瘤细胞凋亡。MK-0731 具有显着的抗肿瘤功效。

化学性质
分子量 459.5
分子式 C25H28F3N3O2
CAS号 845256-65-7
储存条件 Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.
运输方式 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。
储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1763 mL 10.8814 mL 21.7628 mL
5 mM 0.4353 mL 2.1763 mL 4.3526 mL
10 mM 0.2176 mL 1.0881 mL 2.1763 mL
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献
小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×  动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Umar Faruk Mansoor, et al. Bioorg Med Chem. Discovery of novel spiro 1,3,4-thiadiazolines as potent, orally bioavailable and brain penetrant KSP inhibitors

[2] Ajmal Khan, et al. Chemistry. Palladium-catalyzed enantioselective decarboxylative cycloaddition of vinylethylene carbonates with isocyanates

[3] Kyle Holen, et al. Invest New Drugs. A phase I trial of MK-0731, a kinesin spindle protein (KSP) inhibitor, in patients with solid tumors

[4] Christopher D Cox, et al. Anticancer Agents Med Chem. Discovery of allosteric inhibitors of kinesin spindle protein (KSP) for the treatment of taxane-refractory cancer: MK-0731 and analogs

[5] Christopher D Cox, et al. J Med Chem. Kinesin spindle protein (KSP) inhibitors. 9. Discovery of (2S)-4-(2,5-difluorophenyl)-n-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methylpiperidin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide (MK-0731) for the treatment of taxane-refractory can䲧癐

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