SM-164是可渗透细胞的Smac类似物，能与XIAP蛋白结合，Ki为0.56 nM，与cIAP-1和cIAP-2蛋白结合的Ki分别为0.31和1.1 nM。
体外研究：SM-164诱导的cIAP-1完全降解，对HCC细胞活力的抑制作用较弱。 尽管如此，SM-164在HCC细胞中显着增强了Apo2配体或TNF相关凋亡诱导配体（APO2L / TRAIL）和阿霉素介导的抗癌活性。 机制研究表明SM-164联合化疗药物导致胱天蛋白酶-9，-3的激活增强和多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的裂解，并且还导致AKT活化降低。 尽管SM-164在诱导cIAP-1/2降解方面比SM-122更有效，但SM-164作为肿瘤细胞凋亡诱导剂的效力是SM-122的1000倍，这归因于其更高 结合和拮抗XIAP的效力。 在敏感细胞中SM-164放射增敏与NF-κB激活和TNFα分泌相关，随后激活半胱天冬酶-8和-9，导致增强的细胞凋亡。 体内研究：SM-164在MDA-MB-231异种移植肿瘤组织中诱导快速的cIAP-1降解和强烈的细胞凋亡并实现肿瘤消退，但在正常小鼠组织中没有毒性。 SM-164也放射增敏人类肿瘤异种移植物，同时造成最小的毒性。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Breast cancer lines, including SK-BR-3, MDA-MB-468, MDA-MB-453, MCF-7, ZR-75-1, T-47D |
| 方法 | Cell were seeded in 96-well plates in triplicate and treated the next day with SM-164 in various doses ranging from 0.03 to 10 μM for 24 h. The viability of the cells was then measured using one-step ATPlite cell proliferation assay. |
| 浓度 | 0.03 to 10 μM |
| 处理时间 | 24 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | |
| 配制 | |
| 剂量 | |
| 给药处理 | |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 1121.42 |
| 分子式 | C62H84N14O6 |
| CAS号 | 957135-43-2 |
| 溶解性（25°C） | 10 mM in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 0.8917 mL | 4.4586 mL | 8.9173 mL |
| 5 mM | 0.1783 mL | 0.8917 mL | 1.7835 mL |
| 10 mM | 0.0892 mL | 0.4459 mL | 0.8917 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的IAP产品 |
|---|
| Sanggenon G
Sanggenon G 是一种具有细胞渗透性的有效的 X 连锁凋亡抑制蛋白 (XIAP) 抑制剂。 |
| TD-1092
TD-1092是一种泛凋亡抑制蛋白 (IAP) 降解剂，带有两种不同类型的E3连接酶结合物IAP和CRBN，能以 CRBN 依赖性方式诱导 cIAP2 和 XIAP 的蛋白酶体降解。同时，TD1092 还能激活细胞凋亡蛋白酶 (apoptosis 3/7)，并通过促进 IAP 降解，从而导致癌细胞凋亡 (apoptosis)。此外，TD1092 也能够阻断 TNFα 介导的 NF-κB 信号通路，抑制 IKK，IkBα，p65，和 p38 的磷酸化。TD1092 可作为 PROTAC，用于癌症的相关研究。 |
| LBW242
LBW242， 是 3-mer 和 Smac 模拟物，一种有效的具有口服活性的促凋亡的 IAP 抑制剂。LBW242 对突变的 FLT3 细胞有抑制作用。LBW242 具有抗多发性骨髓瘤的活性， 并增强 TRAIL 和抗癌活性分子介导的卵巢癌细胞死亡。 |
| UC-112
UC-112是凋亡抑制蛋白IAP新型高效抑制剂，癌细胞IC50值0.7-3.4uM。 |
| SBP-0636457
SBP-0636457 (SB1-0636457) 是一种 SMAC 模拟物，是 IAP 的拮抗剂。SBP-0636457 以 0.27 μM 的 Ki 与 IAP 蛋白的 BIR 结构域结合。SBP-0636457 可用于实体瘤和血液系统癌症的研究。 |
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