RO5126766 (CH5126766, VS 6766) 是一种首创的(first-in-class),有效的双重MEK/RAF抑制剂,对BRAF V600E,BRAF,CRAF和MEK1的IC50分别为8.2 nM,19 nM,56 nM和160 nM。
别名:CH5126766; VS 6766; Avutometinib
在Raf或RAS-突变型细胞系SK-MEL-28,SK-MEL-2,MIAPaCa-2,SW480,HCT116,和PC3细胞中,CH5126766抑制细胞生长,IC50分别为65,28,40,46,和277 nM。在HCT116 KRAS-突变型结肠直肠癌细胞中,CH5126766显著减少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通过结合到MEK1抑制RAF激酶,并使MEK成为RAF的显性失活抑制剂。
体内研究中,RO5126766 (25 mg/kg; p.o.)在HCT116(G13D KRAS)小鼠异种移植物模型中显著抑制ERK信号输出,比标准MEK抑制剂更有效,其诱导MEK磷酸化,并且具有抗肿瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突变型异种移植物模型中,CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18F]FDG摄取显著减少。
分子量 | 471.46 |
分子式 | C21H18FN5O5S |
CAS号 | 946128-88-7 |
溶解性(25°C) | DMSO 90 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|---|---|---|
1 mM | 2.1211 mL | 10.6054 mL | 21.2107 mL |
5 mM | 0.4242 mL | 2.1211 mL | 4.2421 mL |
10 mM | 0.2121 mL | 1.0605 mL | 2.1211 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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