Hydroxyfasudil(HA-1100)是fasudil hydrochloride的活性代谢物，是特异性的Rho-kinase(ROCK)抑制剂，对ROCK1和ROCK2的IC50分别为0.73 μM和0.72 μM。
别名：HA-1100 HCl
体外研究：Hydroxyfasudil在低氧环境下能阻止eNOS的下调。它以浓度依赖性方式促进eNOS mRNA和蛋白水平的增加，在浓度为10 μmol/L时，hydroxyfasudil能提高eNOS mRNA的水平至1.9倍，蛋白水平增至1.6倍。这分别与1.5倍eNOS活性的提高和NO产生升高至2.3倍相关。Hydroxyfasudil还能抑制多种化学引诱物诱导的中性粒细胞迁移，有效抑制Rho激酶（IC50=0.9 ± 1.8 μM），而对MLCK和PKC的抑制效果较弱。
体内研究：通过冠脉内给药途径处理以hydroxyfasudil(HF)将引起小动脉和微动脉发生显著的浓度依赖性的冠状动脉舒张，从而冠脉血流增加。冠脉内给药并不引起平均主动脉压或心率的明显改变。Hydroxyfasudil的预处理显著地减少缺血再灌注所诱导的心肌梗塞面积，而这种有益效果能被L-NMMA减弱。Hydroxyfasudil的这种心血管保护作用可能与NO有关，HF可能对肺动脉高血压也具有一定疗效。它通过增加局部心肌血流量，保护心肌组织免受起搏诱导的心肌缺血。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Human vascular endothelial cells |
| 方法 | Human vascular endothelial cells are treated with increasing concentrations of hydroxyfasudil (0.1 to 100 μmol/L) and eNOS expression and activity are measured. |
| 浓度 | 0.1 to 100 μmol/L |
| 处理时间 | 18 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Mongrel dogs |
| 配制 | Physiologic saline |
| 剂量 | 10, 30, and 100 μg/kg |
| 给药处理 | IC（Intracoronary administration） |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 343.83 |
| 分子式 | C14H17N3O3S·HCl |
| CAS号 | 155558-32-0 |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 30 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.9084 mL | 14.5421 mL | 29.0841 mL |
| 5 mM | 0.5817 mL | 2.9084 mL | 5.8168 mL |
| 10 mM | 0.2908 mL | 1.4542 mL | 2.9084 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的ROCK产品 |
|---|
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Akt/ROCK-IN-1 (B12) 是 Akt 和 ROCK 的双重抑制剂，IC50 分别为 0.023 nM 和 1.47 nM。 |
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