GDC-0152是一种有效的XIAP-BIR3， ML-IAP-BIR3， cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3拮抗剂，Ki分别为28 nM， 14 nM， 17 nM和43 nM，对cIAP1-BIR2和cIAP2-BIR2具有低的亲和力。
GDC-0152是一种有效的XIAP-BIR3， ML-IAP-BIR3， cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3拮抗剂，Ki分别为28 nM， 14 nM， 17 nM和43 nM，对cIAP1-BIR2和cIAP2-BIR2具有低的亲和力。GDC-0152可阻断IAP蛋白和促凋亡分子参与的蛋白质-蛋白质的相互作用。GDC-0152瞬时转染HEK293T细胞，表现为扰乱XIAP结合部分处理的caspase-9并扰乱ML-IAP，CIAP1，cIAP2和Smac蛋白的结合。在黑色素瘤SK-MEL28细胞中，GDC-0152有效抑制ML-IAP和Smac蛋白的内源性结合。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | MDA-MB-231, mormal HMECs cell lines |
| 方法 | Cell Viability and Caspase Activation Assays Human breast carcinoma MDA-MB-231 were obtained from ATCC. Normal human mammary epithelial cells (HMECs) were obtained from Cambrex Corp.. Cells were dissociated from tissue culture flasks by incubation with Accutase® (Innovative Cell Technology Inc.) for 5–10 minutes. Detached cells were washed with phosphate-buffered saline (PBS) and were resuspended in assay media (MDA-MB-231 cells: RPMI1640 supplemented with 10% fetal bovine serum [Sigma-Aldrich] and 2 mM L-glutamine [GlutaMAX-1; Gibco/Invitrogen Corp.]) or culture media (HMECs: MEBM® with MEGM SingleQuots® provided by Cambrex Corp.). Cells were placed in tissue culture-treated, white-wall (Corning, Inc.) or black-wall (PE Biosystems), clear-bottom, 96-well plates at 1 × 104 cells/well in a volume of 50 μL. The plates were incubated at 37°C and 5% CO2 overnight, the media was removed, and 1 or it's enantiomer were added in assay media. Cells cultured in white-wall, clear-bottom plates were incubated at 37°C and 5% CO2 for 3 days before cell viability was measured using the CellTiter-Glo® luminescent cell viability assay kit (Promega Corp.) according to the manufacturer's instructions. Cells seeded in black-wall, clear-bottom plates were incubated at 37°C and 5% CO2 for 3–24 hours before caspase-3 and -7 homogeneous activities were assessed using the Apo-ONE® caspase-3/7 assay kit (Promega Corp.) according to the manufacturer's instructions. |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 3 days |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Human breast cancer MDA-MB-231 cells tumor xenograft mice |
| 配制 | PBS |
| 剂量 | 4.0 ml/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 498.64 |
| 分子式 | C25H34N6O3S |
| CAS号 | 873652-48-3 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 79 mg/mL Ethanol 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.0055 mL | 10.0273 mL | 20.0545 mL |
| 5 mM | 0.4011 mL | 2.0055 mL | 4.0109 mL |
| 10 mM | 0.2005 mL | 1.0027 mL | 2.0055 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的IAP产品 |
|---|
| Sanggenon G
Sanggenon G 是一种具有细胞渗透性的有效的 X 连锁凋亡抑制蛋白 (XIAP) 抑制剂。 |
| TD-1092
TD-1092是一种泛凋亡抑制蛋白 (IAP) 降解剂，带有两种不同类型的E3连接酶结合物IAP和CRBN，能以 CRBN 依赖性方式诱导 cIAP2 和 XIAP 的蛋白酶体降解。同时，TD1092 还能激活细胞凋亡蛋白酶 (apoptosis 3/7)，并通过促进 IAP 降解，从而导致癌细胞凋亡 (apoptosis)。此外，TD1092 也能够阻断 TNFα 介导的 NF-κB 信号通路，抑制 IKK，IkBα，p65，和 p38 的磷酸化。TD1092 可作为 PROTAC，用于癌症的相关研究。 |
| LBW242
LBW242， 是 3-mer 和 Smac 模拟物，一种有效的具有口服活性的促凋亡的 IAP 抑制剂。LBW242 对突变的 FLT3 细胞有抑制作用。LBW242 具有抗多发性骨髓瘤的活性， 并增强 TRAIL 和抗癌活性分子介导的卵巢癌细胞死亡。 |
| UC-112
UC-112是凋亡抑制蛋白IAP新型高效抑制剂，癌细胞IC50值0.7-3.4uM。 |
| SBP-0636457
SBP-0636457 (SB1-0636457) 是一种 SMAC 模拟物，是 IAP 的拮抗剂。SBP-0636457 以 0.27 μM 的 Ki 与 IAP 蛋白的 BIR 结构域结合。SBP-0636457 可用于实体瘤和血液系统癌症的研究。 |
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