Fasiglifam (TAK-875) 是一种有效的，可口服的，具有选择性的 GPR40 激动剂，EC50 值为 72 nM。
别名：TAK-875
Fasiglifam (TAK-875) 是一种有效的，可口服的，具有选择性的 GPR40 激动剂，EC50 值为 72 nM。在大鼠胰岛素瘤INS-1 833/15细胞中，TAK-875增加了细胞内单磷酸肌醇和钙的浓度，这与Gqα信号通路的激活相一致。TAK-875（10μM）在INS-1 833/15和初级大鼠胰岛的促胰岛素作用是葡萄糖依赖性的。细胞因子敏感的INS-1 832/13在药理活性浓度下长时间接触TAK-875 72小时，并不改变葡萄糖刺激的胰岛素分泌、胰岛素含量或caspase 3/7活性，而长时间接触棕榈酸或油酸则会损害β细胞的功能和生存。
在2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠的口服葡萄糖耐量试验中，TAK-875（1-10mg/kg p.o.）显示了葡萄糖耐量的明显改善和胰岛素分泌的增强。此外，TAK-875（10mg/kg，p.o.）显著增强雄性扎克糖尿病脂肪大鼠的血浆胰岛素水平，减少空腹高血糖，而在空腹的正常Sprague-Dawley大鼠中，TAK-875即使在30mg/kg时也没有增强胰岛素的分泌，也没有引起低血糖症。TAK-875能增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，改善餐后和空腹高血糖，低血糖风险低，没有证据表明β细胞有毒性。
| 分子量 | 524.63 |
| 分子式 | C29H32O7S |
| CAS号 | 1000413-72-8 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 110 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.9061 mL | 9.5305 mL | 19.0611 mL |
| 5 mM | 0.3812 mL | 1.9061 mL | 3.8122 mL |
| 10 mM | 0.1906 mL | 0.9531 mL | 1.9061 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
[2] Akifumi Kogame, et al. Characterization of Fasiglifam-Related Liver Toxicity in Dogs
[5] Kohei Kaku. Fasiglifam as a new potential treatment option for patients with type 2 diabetes
| 其他相关的FAS产品 |
|---|
| GSK837149A
GSK837149A 是人脂肪酸合成酶 (FASN) 的选择性抑制剂，靶向 KR 结构域。GSK837149A 对 FASN 具有可逆抑制作用，对 I 型 FASN (Ki=30 nM) 具有选择性。GSK837149A 也是 NADPH 的竞争性抑制剂和乙酰-乙酰-辅酶 A 的非竞争性抑制剂。GSK837149A 可用于肥胖和乳腺癌的研究。 |
| IPI-9119
IPI-9119 是一种具有口服活性的，不可逆的选择性脂肪酸合成酶 Fatty Acid Synthase (FASN) 抑制剂，IC50 值为 0.3 nM。 |
| Eicosapentaenoic acid ethyl ester
Eicosapentaenoic acid ethyl ester (AMR101, EPA ethyl ester, Ethyl eicosapentaenoate) is an omega-3 fatty acid agent that significantly reduces the triglyceride (TG) levels and improves other lipid parameters without significantly increasing the low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels. |
| FT113
FT113 is a potent inhibitor of fatty acid synthase(FASN) with ic50 of 213 nM. |
| PF429242 dihydrochloride
PF429242 dihydrochloride 是可逆的，竞争性的 SREBP 位点 1 蛋白酶 (S1P) 抑制剂，IC50 值为175 nM。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用，不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号
蛋白质研究