Prexasertib dihydrochloride (LY2606368 HCl) 是一种有效的，ATP竞争性的选择性Chk1抑制剂，对CHK1和CHK2的IC50值分别为 <1 nM 和 8 nM。
别名：LY2606368 Prexasertib HCl
Prexasertib dihydrochloride (LY2606368 HCl) 是一种有效的，ATP竞争性的选择性Chk1抑制剂，Ki值为0.9 nM，对CHK1和CHK2的IC50值分别为 <1 nM 和 8 nM。LY2606368处理将导致处于S期的细胞很快出现TUNEL和pH2AXy阳性的双链DNA断裂。在含p53缺陷的HeLa细胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M检查点，EC50为9 nM。LY2606368可广泛地在多种细胞中发挥抗增殖作用，在多数敏感细胞系中，IC50s < 50 nM；仅有少数细胞系对LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。
在体内研究中，LY2606368能有效地抑制肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长，发挥抗肿瘤活性。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原发肿瘤的生长并显著地减少转移率和腹水积累。在SW1990原位胰脏癌模型中，LY2606368可抑制92%的原发肿瘤生长，阻止其向淋巴结结核、脾脏和肠道的转移。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | HeLa cells |
| 方法 | HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. LY2606368 was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, colchicine was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera. |
| 浓度 | 33 or 100 nmol/L |
| 处理时间 | 12 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Female CD-1 nu-/nu- mice |
| 配制 | 20% Captisol, pH4 |
| 剂量 | 15 mg/kg |
| 给药处理 | s.c. |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 438.31 |
| 分子式 | C18H19N7O2.2HCl |
| CAS号 | 1234015-54-3 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 10 mg/mL (Need ultrasonic) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2815 mL | 11.4075 mL | 22.8149 mL |
| 5 mM | 0.4563 mL | 2.2815 mL | 4.563 mL |
| 10 mM | 0.2281 mL | 1.1407 mL | 2.2815 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的Checkpoint产品 |
|---|
| CBP501 Affinity Peptide
CBP501 Affinity Peptide 是一种 Chk 激酶抑制剂，可消除 DNA 损伤剂诱导的 G2 停滞。 |
| Chktide
Chktide 是 CHK1 和 CHK2 的底物。 |
| Zn-DPA-maytansinoid conjugate 1
Zn-DPA-maytansinoid conjugate 1 是一种类美坦素偶联物，靶向小分子免疫检查点。 |
| CHK1-IN-7
CHK1-IN-7 是一种有效的人类 CHK1 抑制剂。 |
| Chk2-IN-1
Chk2-IN-1 (compound 1) 是一种有效和选择性的 checkpoint kinase 2 (Chk2) 抑制剂，抑制 Chk2 和 Chk1 的 IC50 值分别为 13.5 nM 和 220.4 nM。Chk2-IN-1 可引发强烈的共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 依赖性 Chk2 介导的辐射防护作用。 |
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