GSK3368715 2HCl 是一种有效的，具有口服活性的，可逆的 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂，抑制PRMT1、3、4、6和8的IC50值分别为3.1 nM，48 nM，1148 nM，5.7 nM，1.7 nM。GSK3368715 (EPZ019997) 2HCl 使精氨酸甲基化状态转变，具有很强的抗癌活性。
别名：EPZ019997 2HCl
GSK3368715 2HCl is a novel potent, orally active, reversible type I protein arginine methyltransferases (PRMTs) inhibitor, with IC50 values of 3.1 nM, 48 nM, 1148 nM, 5.7 nM and 1.7 nM for PRMT1, PRMT3, PRMT4, PRMT6, PRMT8, respectively. GSK3368715 induces anti-proliferative effects on cell lines from a broad range of hematological and solid tumor types in vitro. In vivo, GSK3368715 has potent, anti-proliferative activity across cell lines representing a range of solid and hematological malignancies and can completely inhibit tumor growth or cause regressions of tumor models. GSK3368715 dihydrochloride (EPZ019997 dihydrochloride) significantly effects on the growth of BxPC3 xenografts at all doses tested, reducing tumor growth by 78% and 97% in the 150- and 300-mg/kg dose groups, respectively.
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Toledo cells, BxPC3 cells, MiaPaca-2 cells, ACHN cells, MDA-MB-468 cells, RKO cells, Panc03.27 cells, etc. |
| 方法 | RKO cells are seeded in a clear bottom 384 well plates andtreated with a 20-point two-fold dilution series of GSK3368715 (29,325.5 to 0.03 nM) or 0.15% DMSO. Plates are incubated for 3 days at 37℃ in 5% CO2. Cells are fixed with ice-cold methanol for 30 minutes at room temperature, washed with phosphate buffered saline (PBS), then incubated with Odyssey blocking buffer (Licor) for 1 hour at room temperature. |
| 浓度 | 0.75 nM, 2 μM |
| 处理时间 | 30 min, 3 h - 168 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Female NMRI nu/nu mice (NMRI-Foxn1nu) implanted with tumor fragment |
| 配制 | |
| 剂量 | 75 mg/kg, 150 mg/kg, 300 mg/kg |
| 给药处理 | Oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 439.46 |
| 分子式 | C20H40Cl2N4O2 |
| CAS号 | 1628925-77-8 |
| 溶解性（25°C） | DMSO ≥ 100 mg/mL Water ≥ 90 mg/mL |
| 储存条件 | 2-8°C, dry, sealed |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2755 mL | 11.3776 mL | 22.7552 mL |
| 5 mM | 0.4551 mL | 2.2755 mL | 4.551 mL |
| 10 mM | 0.2276 mL | 1.1378 mL | 2.2755 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的PRMTs产品 |
|---|
| AMG 193
AMG 193是一种具有口服活性的PRMT5/MTA复合物抑制剂，可用于实体瘤的相关研究。 |
| AZD3470
AZD3470是一种靶向MTA和PRMT5复合物的新型PRMT5抑制剂，可用于血液肿瘤的相关研究。 |
| TNG-462
TNG-462 是一种口服有效的 PRMT5 抑制剂，可用于 MTAP 缺陷型和/或 MTA 累积型癌症的研究。 |
| TNG908
TNG908是一种能通过血脑屏障的PRMT5抑制剂，对MTAP-null细胞系的选择性是同基因MTAP WT细胞系的15倍，可用于恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）和恶性胶质瘤的相关研究。 |
| PRMT5-IN-20
PRMT5-IN-20 是一种选择性的蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 抑制剂，具有抗肿瘤活性。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用，不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号
蛋白质研究