AZD7762 hydrochloride

目录号 M3686 所有产品仅供科研使用，严禁用于人或动物的治疗等任何其他用途，不为任何个人提供产品和服务

AZD7762盐酸盐是一种有效的，选择性的Chk1抑制剂，IC50为5 nM。对Chk2的抑制性与Chk1相近，但对CAM，Yes，Fyn，Lyn，Hck和Lck的抑制性较弱。

别名：AZD-7762 HCl

规格	价格	库存状态
Free Sample (0.5-1 mg)	¥ 0	中国库存现货
10mM*1mL in DMSO	¥ 900	中国库存现货
5mg	¥ 800	中国库存现货
10mg	¥ 1250	中国库存现货
50mg	¥ 3900	中国库存现货

其他规格数量报价？

质量标准及产品资料

纯度： 100.00%
COA
MSDS
H-NMR
LC/MS

产品信息

生物活性

AZD7762盐酸盐是一种有效的，选择性的Chk1抑制剂，IC50为5 nM。对Chk2的抑制性与Chk1相近，但对CAM，Yes，Fyn，Lyn，Hck和Lck的抑制性较弱。AZD7762是Chk1选择性抑制剂, 通过与Chk1的ATP结合位点可逆结合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50 为5 nM，Ki为 3.6 nM。AZD7762诱导细胞周期停滞，EC50为0.620 μM, 且通过阻断cdc25A依赖chk1的降解和Cyclin A的激活，显著废除Camptothecin诱导的G2期停滞，EC50为10 nM。AZD7762 作用于多种携带p53野生型，p53突变型，MDM2增添，或p14 缺失的神经母细胞瘤细胞系，IC50为82.6 nM 到505.9 nM。AZD7762 按25 mg/kg剂量单独作用于携带H460-DNp53移植瘤的小鼠和携带SW620移植瘤的小鼠，显示很弱的抗癌活性,但是和Gemcitabine(60 mg/kg)联用处理这两种携带移植瘤的小鼠，则具有强抗癌活性。

产品使用成果展示

	数据来源	J Natl Cancer Inst (2017). Figure 3. AZD7762
	方法	Effects of carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) knockdown
	细胞系/动物模型	LKB1-intact cell line
	浓度	10 μM
	处理时间	-
	实验结果	We examined the effects of CPS1 knockdown combined with gemcitabine and pemetrexed, which interfere with DNA synthesis pathways and are frequently used to treat LADC, as well as with CHK1 inhibitor AZD7762, to which LKB1-deficient lung cancer was recently shown to be sensitive

实验参考

体外实验*
细胞系	SW620 and MDA-MB-231 cells line
方法	Potentiation Assays. SW620 (5.5 × 103 per well) or MDA-MB-231 (5 × 103 per well) cells were seeded in 96-well plates and incubated overnight. Cells were dosed for 24 h with a 9-point titration of gemcitabine ranging from 0.01 to 100 nmol/L with or without a constant dose of AZD7762 (300 nmol/L). Control wells were dosed with vehicle alone (0.1% DMSO) or 300 nmol/L AZD7762. After 24 h, medium was removed and AZD7762 alone was added back to the wells treated previously with AZD7762 for an additional 24 h. Cells were then incubated in drug-free medium for an additional 72 h. The effect on cell proliferation was determined by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethophenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt assay as recommended by the supplier (Promega). The same experimental procedure was used for topotecan combinations (topoisomerase I inhibitor, analogue of camptothecin) except an 11-point titration of topotecan ranging from 0.1 nmol/L to 30 μmol/L was used. Net growth was calculated (AT120 - AT0 / predose) × 100 and plotted versus concentration of chemotherapy in the presence and absence of AZD7762. IC50 values were calculated by concentration-response fitting using four-variable logistical equations (Sigmoidal fit) within Origin Pro.
浓度	0.01 ~ 100 nmol/L
处理时间	48 h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	Xenograft Models in Mice
配制	11.3% hydroxyproplyl-β-cyclodextrin
剂量	50~100mg/kg every 3 days
给药处理	i.v.

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	398.88
分子式	C17H19FN4O2S.HCl
CAS号	1246094-78-9
溶解性（25°C）	DMSO 15 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.507 mL	12.5351 mL	25.0702 mL
5 mM	0.5014 mL	2.507 mL	5.014 mL
10 mM	0.2507 mL	1.2535 mL	2.507 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Ma, et al. Mol Med Report. The Chk1 inhibitor AZD7762 sensitises p53 mutant breast cancer cells to radiation in vitro and in vivo.

[2] Landau, et al. Mol Cancer Ther. The Checkpoint Kinase Inhibitor AZD7762 Potentiates Chemotherapy-Induced Apoptosis of p53-Mutated Multiple Myeloma Cells.

[3] Oza, et al. J Med Chem. Discovery of checkpoint kinase inhibitor (S)-5-(3-fluorophenyl)-N-(piperidin-3-yl)-3-ureidothiophene-2-carboxamide (AZD7762) by structure-based design and optimization of thiophenecarboxamide ureas.

[4] Aris, et al. Cancer Res. Potentiation of the novel topoisomerase I inhibitor indenoisoquinoline LMP-400 by the cell checkpoint and Chk1-Chk2 inhibitor AZD7762.

获取最新目录册

其他相关的Checkpoint产品
CBP501 Affinity Peptide CBP501 Affinity Peptide 是一种 Chk 激酶抑制剂，可消除 DNA 损伤剂诱导的 G2 停滞。
Chktide Chktide 是 CHK1 和 CHK2 的底物。
Zn-DPA-maytansinoid conjugate 1 Zn-DPA-maytansinoid conjugate 1 是一种类美坦素偶联物，靶向小分子免疫检查点。
CHK1-IN-7 CHK1-IN-7 是一种有效的人类 CHK1 抑制剂。
Chk2-IN-1 Chk2-IN-1 (compound 1) 是一种有效和选择性的 checkpoint kinase 2 (Chk2) 抑制剂，抑制 Chk2 和 Chk1 的 IC50 值分别为 13.5 nM 和 220.4 nM。Chk2-IN-1 可引发强烈的共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 依赖性 Chk2 介导的辐射防护作用。

信号通路

产品类型