ASP9521是一种新型的，选择性的，口服生物可利用的17β-羟基类固醇脱氢酶5型（17βHSD5， AKR1C3）抑制剂，能以浓度依赖性的方式，抑制重组人或食蟹猴的AKR1C3将雄烯二酮(AD)转化为睾酮，IC50分别是11 nM和49 nM。
别名：ASP-9521
ASP9521是一种有效的，选择性的，有口服活性的AKR1C3抑制剂，对人类AKR1C3的IC50值为11 nM。ASP9521通过重组人或食蟹猴AKR1C3以浓度依赖性方式抑制雄烯二酮（AD）向睾酮（T）的转化（IC50，人：11 nmol/L; IC50，猴：49 nmol/L）。ASP-9521对AKR1C3的选择性比同种型AKR1C2高100倍以上。在LNCaP-AKR1C3细胞中，ASP-9521抑制AD依赖性PSA产生和细胞增殖。
在体内研究中，ASP-9521在CWR22R异种移植物中，以3 mg/kg单次口服施用，能抑制AD诱导的肿瘤内T生成，并且这种抑制作用可以维持24小时。口服给药后，ASP-9521迅速从血浆中消除，而其肿瘤内浓度仍然很高。ASP-9521（1 mg/kg）口服给药后，对于大鼠，狗和猴的生物利用度分别为35％，78％和58％。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 |
| 方法 | LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 are seeded in 96-well plates at 10000 cells/100 μL/well in RPMI-1640 medium supplemented with heat-inactivated charcoal-dextran-stripped FBS (1 % for the PSA expression assay and T measurement and 5 % for the cell proliferation assay). After 24 h incubation, AD is added to each well with or without ASP-9521 (0.3-100 nM). The cell culture media are collected 24 h after administration of AD to measure T concentration and 6 days after administration of AD to measure cell proliferation using Cell-Titer Glo assay. |
| 浓度 | 0.3-100 nM |
| 处理时间 | 24 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Mice carrying HEK293 or HEK293-AKR1C3 tumours |
| 配制 | 0.5 % methyl cellulose |
| 剂量 | 3 mg/kg |
| 给药处理 | single oral |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 330.42 |
| 分子式 | C19H26N2O3 |
| CAS号 | 1126084-37-4 |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 100 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.0265 mL | 15.1323 mL | 30.2645 mL |
| 5 mM | 0.6053 mL | 3.0265 mL | 6.0529 mL |
| 10 mM | 0.3026 mL | 1.5132 mL | 3.0265 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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|---|
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