SB-649868是一种口服有效的选择性 OX1 和 OX 2 受体拮抗剂，作用于 OX1 和 OX2 受体的pKi值分别为 9.4 和 9.5。
别名：GSK649868
SB-649868是一种口服有效的选择性 OX1 和 OX 2 受体拮抗剂，作用于 OX1 和 OX2 受体的pKi值分别为 9.4 和 9.5。雄性CD大鼠的药代动力学研究，以1 mg/kg，静脉注射和3 mg/kg po进行，表明对于在血浆中具有中等清除率的催眠药（Clp = 24 mL/min/kg），具有优异的药代动力学特征，半衰期短（<0.6 h），分布容积小（V ss = 1.1 l/kg），口服生物利用度极佳（F = 85％），血浆暴露量良好（Cmax）= 333 ng/mL）。SB-649868，在剂量为1,3和10 mg/kg的OX-A注射前3小时口服给药，引起剂量依赖性的OX-A诱导的梳理减少，如通过梳理的总时间和梳理次数所测量的（p < 0.01，以3和10 mg/kg po）。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Chinese Hamster Ovary (CHO) cells |
| 方法 | Chinese Hamster Ovary (CHO) cells stably transfected with human OX1 orexin receptor are cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium F12 Ham, supplemented with 10% fetal bovine serum (FBS), 2 mg/mL glutamine, 600 μg/ml geneticin at 37 °C in an atmosphere of 95% air and 5% CO2. CHO cells stably transfected with human OX2 orexin receptor are cultured in alpha-MEM supplemented with 10% FBS, 100 units/mL penicillin G, 100 units/mL streptomycin and 400 μg/mL geneticin, at 37 °C in an atmosphere of 95% air and 5% CO2. Accumulation of IP1 is measured using IP-One HTRF terbium cryptate-based assay. OX1-CHO cells are seeded into white 384-well plate at the cell density of 1×104 cells per well and cultured for 24 h in the presence of 5 mM sodium butyrate while OX2-CHO cells are seeded at the cell density of 4×104 cells per well and cultured for 24 h in culture medium. After washings Hank's Balanced Salt Solution (HBSS) at room temperature containing 20 mM HEPES pH 7.4, 50 mM, LiCl and 0.1% Bovine Serum Albumin (BSA) cells are pre-incubated for 45 min with antagonist and then treated with agonist for 60 min at 37 °C. Detection reagents, IP1-d2 tracer and anti-IP1-cryptate are diluted in lysis buffer and added to the cells. Following 60 min incubation at room temperature, time-resolved fluorescence at 615 nm and 665 nm are measured with Envision Multilabel flash lamp reader with 100 flashes and 400 μs integration time. |
| 浓度 | final DMSO concentration not exceeding 0.5% for functional studies and 1% for binding studies |
| 处理时间 | 45 min |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | |
| 配制 | |
| 剂量 | |
| 给药处理 | |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 477.55 |
| 分子式 | C26H24FN3O3S |
| CAS号 | 380899-24-1 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 10 mM |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.094 mL | 10.4701 mL | 20.9402 mL |
| 5 mM | 0.4188 mL | 2.094 mL | 4.188 mL |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.047 mL | 2.094 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的OX Receptor产品 |
|---|
| [Ala11, D-Leu15]-Orexin B(human)
[Ala11,D-Leu15]-Orexin B(human) 是一种有效的，选择性的 orexin-2 receptor (OX2) 的激动剂。 |
| Orexin B, rat, mouse
Orexin B, rat, mouse (Rat orexin B) 是一种内源性增食欲素受体 (Orexin receptor) 激动剂。 |
| Hypocretin (70-98), human
Hypocretin (70-98), human 是一种多肽，能够与食欲素受体 OX1R 结合，促进凋亡 (apoptosis)。 |
| Xenopus orexin A
Xenopus orexin A 是一种神经肽，被鉴定为孤儿 G 蛋白偶联受体的内源配体。 |
| Xenopus orexin B
Xenopus orexin B 是一种神经肽，被鉴定为孤儿 G 蛋白偶联受体的内源配体。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用，不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号
蛋白质研究