PF-03084014 (Nirogacestat) 是一种首创的(first-in-class),具有口服活性的,可逆的非竞争性的选择性 γ-secretase 抑制剂,在无细胞试验中IC50为6.2 nM。可用于硬纤维瘤的相关研究。
别名:Nirogacestat; PF-3084014
PF-03084014 是一种首创的(first-in-class),选择性γ-secretase抑制剂,在无细胞试验中IC50为6.2 nM。PF-03084014降低Notch靶基因Hes-1和HPB-ALL细胞中cMyc的表达,IC50分别为<1 nM和10 nM。PF-03084014通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡抑制人T-ALL细胞系(HPB-ALL,DND-41,TALL-1和Sup-T1)的细胞生长,IC50为30-100nM。
体内研究中,PF-03084014以200 mg/kg的单剂量口服给药,在异种移植HPB-ALL肿瘤中引起~80%的最大NICD抑制。PF-03084014(120 mg/kg)诱导乳腺癌HCC1599荷瘤小鼠的细胞凋亡,抗增殖,降低肿瘤细胞自我更新能力,降低转移活性。PF-03084014在各种类型的乳腺异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性,TGI值至少为50%。
分子量 | 489.64 |
分子式 | C27H41F2N5O |
CAS号 | 1290543-63-3 |
溶解性(25°C) | DMSO 25 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|---|---|---|
1 mM | 2.0423 mL | 10.2116 mL | 20.4232 mL |
5 mM | 0.4085 mL | 2.0423 mL | 4.0846 mL |
10 mM | 0.2042 mL | 1.0212 mL | 2.0423 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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