I-BET-762

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I-BET-762是一种BET (bromodomain and extra terminal domain)蛋白抑制剂， IC50约为35 nM，抑制巨噬细胞产生促炎蛋白，抑制急性炎症，对其他溴区结合域包含的蛋白具有高度的选择性。

别名：GSK525762

规格	价格	库存状态
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产品信息

生物活性

I-BET-762是一种BET (bromodomain and extra terminal domain)蛋白抑制剂， IC50约为35 nM，抑制巨噬细胞产生促炎蛋白，抑制急性炎症，对其他溴区结合域包含的蛋白具有高度的选择性。I-BET-762抑制BET(溴区和额外的末端结构域) 蛋白, BRD2, BRD3 和 BRD4, 结合到BET的串联溴区，K_d为50.5-61.3 nM, 在FRET分析中，置换BET串联溴区的一种四乙酰化的H4肽，IC50为32.5-42.5 nM。I-BET-762占据BET蛋白的乙酰基-赖氨酸结合口袋，并抑制BET蛋白结合到乙酰化的组蛋白，从而破坏了炎性基因表达必不可少的染色质复合物的形成。分化过程中的第2天使用I-BET-762处理，改变CD4⁺T细胞的细胞因子产生，上调一些抗炎基因产物的表达，并下调一些促炎细胞因子的表达。

使用AbMole产品发表的文献

JCI Insight. 2022 Sep 8;7(17):e151851.

Targeting ESR1 mutation-induced transcriptional addiction in breast cancer with BET inhibition

产品使用成果展示

	数据来源	Cancer Prev Res (2018). Figure 1. I-BET-762
	方法	gavaged
	细胞系/动物模型	Female PyMT mice
	浓度	60 mg/kg
	处理时间	48 hrs
	实验结果	Treatment with I-BET 762 significantly (p<0.05) delayed the development of mammary tumors. The average time of the first palpable tumor increased from 13.1±0.8 weeks in the control group to 16.3±1.0 weeks with the I-BET 762 treatment

实验参考

体外实验*
细胞系	isolated CD4+ T cells
方法	CD4+ T cells are isolated from lymph nodes and spleens of 10- to 12-wk-old 2D2 transgenic mice by using Invitrogen Dynal Beads according to manufacturer’s protocols. The isolated CD4+ T cells were stimulated with platebound anti-CD3 and anti-CD28 antibodies alone (ThN conditions), or in the presence of anti-IL4 and IL-12 (Th1 conditions), IL-4 and anti-IL12 (Th2 conditions), IL-1β, IL-6, and IL-23 (Th17 conditions), or TGF-β (Treg conditions). Along with the cytokine mixtures were included either the Control-768 (GSK525768A) or I-BET-762 (GSK525762A) compounds. The cells are stimulated in these condition for 60–72 h and then harvested and expanded with DMEM media containing 10% (vol/vol) FBS, antibiotics, Lglutamine, and B-2ME. The cells were counted and reset to 0.5 × 106 cells per mL on days 3 and 4 after initial stimulation. Over the course of 5 d of T-cell culture and expansion, the compounds were diluted 12-fold relative to the starting concentrations. In case of Th1, Th2, and iTreg conditions, IL-2 was added to the media at a final concentration of 20 units per mL. On day 5 after initial activation, the cells were harvested and restimulated with PMA (10 nM) and ionomycin (1 μM) for 6 h. Brefeldin A (10 μg/mL) was added during the last 2 h of stimulation. Subsequently, the cells were fixed with 4% (wt/vol) paraformaldehyde in PBS for 15 min at 25 °C, washed in PBS, and permeabilized in saponin buffer [PBS, 0.5% saponin (Sigma), 1% (wt/vol) BSA, and 0.1% (wt/vol) sodium azide]. Intracellular staining was performed as described for indicated cytokines. In some experiments, cell surface staining was completed before fixation.
浓度	125, 250, 500nM
处理时间	60-72h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	LPS-induced endotoxic shock of C57BL/6 mice model
配制	20% beta-cyclodextrin, 2% DMSO in 0.9% saline
剂量	30 mg/kg
给药处理	retro-orbital or tail vein injection

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	423.9
分子式	C22H22ClN5O2
CAS号	1260907-17-2
溶解性（25°C）	DMSO
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.359 mL	11.7952 mL	23.5905 mL
5 mM	0.4718 mL	2.359 mL	4.7181 mL
10 mM	0.2359 mL	1.1795 mL	2.359 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Bandukwala HS, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. Selective inhibition of CD4+ T-cell cytokine production and autoimmunity by BET protein and c-Myc inhibitors.

[2] Delmore JE, et al. Cell. BET bromodomain inhibition as a therapeutic strategy to target c-Myc.

[3] Nicodeme E, et al. Nature. Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic.

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