Yoda1 别名：GlyT2-IN-1; Yoda 1
Yoda 1（GlyT2-IN-1）是一种有效的，选择性的 Piezo1 激动剂和甘氨酸转运蛋白2（GlyT2）抑制剂，能激活纯化的 Piezo1 通道。并且还能有效抑制表皮生长因子 (EGF) 诱导的巨胞饮作用。此外，Yoda 1 也能增强 Ca2+ 的内流，以及激活钙激活钾通道 KCa3.1。
CAS No.：448947-81-7
Biochem Biophys Res Commun. 2026 May 26;827/154038.
Activation of PIEZO1 impairs tissue expansion by inducing fibroblast apoptosis.
Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2026 Jan;71:10-15.
Piezo1-mediated cellular apoptosis in breast cancer cells triggered by ultrasound and microbubbles
Regenerative Biomaterials. 2026 Jan 15.
Skelet Muscle. 2025 May 14;15(1):13.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 355.27 |
| 分子式 | C13H8Cl2N4S2 |
| CAS号 | 448947-81-7 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 16 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
Yoda 1（GlyT2-IN-1）是一种有效的，选择性的 Piezo1 激动剂和甘氨酸转运蛋白2（GlyT2）抑制剂，能激活纯化的 Piezo1 通道。并且还能有效抑制表皮生长因子 (EGF) 诱导的巨胞饮作用。此外，Yoda 1 也能增强 Ca2+ 的内流，以及激活钙激活钾通道 KCa3.1。
Yoda1 (0-6 μM，5 min) 诱导不依赖于 Piezo1 的 Akt 和 ERK1/2 的激活。
Yoda1 (1.5 μM，5 min) 抑制 Rac1 的激活。
Yoda1 (0.3–20 µM，孵育 24 h) 对人 iPSC 来源的小胶质细胞样细胞（iMGL）具有促进存活和降低细胞死亡的作用，5 µM 即可诱导可重复的钙瞬变并增强细胞存活。
Yoda1 (5 µM，预孵育 1 h 后处理 30 min) 用于小鼠前体破骨细胞（pre-OC），可显著抑制 Akt 磷酸化，并阻断 RANKL 诱导的破骨细胞分化。
Yoda1 (5 µM，处理 30 min) 用于 RANKL 刺激的小鼠 pre-OC，通过磷酸化抗体阵列分析显示其强烈抑制 Akt 磷酸化，并减少 RANK-TRAF6 相互作用。
Yoda1 (1, 2, 5, 10 µM，处理 48 h) 对小鼠 RAW264.7 细胞具有剂量依赖性抑制作用，10 µM 处理 48 h 可使活细胞数减少 85.5%；处理 7 天可显著抑制 RANKL 诱导的破骨细胞形成，10 µM 几乎完全阻断多核 TRAP 阳性破骨细胞生成。
Yoda1 (20 µM，急性处理) 用于大鼠膀胱上皮细胞钙成像，在环磷酰胺（CYP）诱导的急性（4 h）和中期（24 h）膀胱炎模型中增强钙离子活性，但在正常或慢性 CYP 处理大鼠中无显著变化。
Yoda1 (25 µM 或 500 µM，硬脑膜表面应用 30 min) 在大鼠三叉神经血管系统电生理实验中，25 µM 轻微促进二级三叉神经血管神经元的持续放电，而 500 µM 则抑制神经元活动并引起脑膜动脉扩张。
Yoda1 (10 mg/kg；腹腔注射；隔天一次，持续 1 周) 对 5xFAD 阿尔茨海默病模型小鼠可显著减少脑毛细血管淤滞（约 65%），恢复功能性充血反应，改善脑血管功能。
Yoda1 (3 mg/kg；腹腔注射；隔天一次，持续 3 个月，从 1.5 月龄开始) 对 5xFAD 小鼠可减轻淀粉样斑块形成，增强小胶质细胞向斑块迁移和聚集，促进 Aβ 吞噬，改善认知功能。
Yoda1 (0.25 µg/只；脑室内灌注；每周 5 次，持续 2 周) 对 5 月龄 5xFAD 雄性小鼠通过植入颅内导管给药，可增加 IBA1 阳性小胶质细胞面积，减少 WO2 阳性 Aβ 斑块面积，增强斑块周围小胶质细胞聚集。
Yoda1 (5 µmol/kg；腹腔注射；每周 5 次，持续 4 周) 对地塞米松诱导的糖皮质激素性骨质疏松小鼠模型，可增强骨形成、减少骨吸收，改善股骨微观结构和生物力学性能。
Yoda1 (5 µmol/kg；腹腔注射；每周前 5 天，持续 2 周) 对 4 周龄正常小鼠或 LPS 诱导的颅骨骨溶解模型小鼠，可促进骨形成并抑制破骨细胞骨吸收。
Yoda1 (0.4 mg/kg；腹腔注射；第 0、2、4、6 天) 对丝线结扎诱导的牙周炎小鼠模型，可显著抑制破骨细胞骨吸收，减少牙槽骨吸收，降低牙龈组织中破骨细胞标志基因表达。
Yoda1 (213 µg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 7 天或 20 天) 对 Twist1+/- 颅缝早闭新生小鼠（P10 开始）可恢复脑膜淋巴管生长和出芽，降低颅内压，改善脑脊液灌注和深颈淋巴结引流。
Yoda1 (1 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 6 周) 对 22–24 月龄老年小鼠可增加脑膜淋巴管覆盖率和复杂性，改善脑脊液大分子灌注和深颈淋巴结引流。
Yoda1 (5 mg/kg；腹腔注射) 对尾悬吊（HLU）诱导的模拟微重力骨丢失小鼠模型，可显著对抗骨丢失，增加骨体积分数、骨小梁数量和厚度，且该剂量在主要器官中未显示毒性。
Yoda1 (0.4 mg/kg；膀胱内灌注；单次 30 min 灌注) 对清醒自由活动雌性 Wistar 大鼠，可显著增加排尿频率（持续至灌注后 16 h），缩短排尿间隔，并下调膀胱上皮紧密连接基因（Cldn1、Cldn8、ZO-1）表达。
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9199162/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12507952/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12706126/
https://www.frontiersin.org/journals/aging-neuroscience/articles/10.3389/fnagi.2025.1707659/full
https://insight.jci.org/articles/view/179963
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https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10866656/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35295484/
https://pdfs.semanticscholar.org/2f28/7c94777470c7128eb26a6fa003543a328573.pdf
https://erepo.uef.fi/server/api/core/bitstreams/309344d4-4296-4a4e-9015-3244c9d0726f/content
https://www.ijbs.com/v22p0308.pdf
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.8148 mL | 14.0738 mL | 28.1476 mL |
| 5 mM | 0.563 mL | 2.8148 mL | 5.6295 mL |
| 10 mM | 0.2815 mL | 1.4074 mL | 2.8148 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | - |
| 方法 | Calcium imaging Pancreatic acini were plated on glass coverslips pre-treated with Cell-Tak (Corning). Cells were loaded Calcium 6-QF (Molecular Devices) in minimum essential medium:Hanks’ balanced salt solution (MEM:HBSS; 1:1) for 1 h at 37 °C in a CO2 incubator. Prior to imaging, MEM:HBSS media were replaced by HBSS with 2 mM Ca2+. Imaging was performed at room temperature using a Zeiss Axio observer Z1 with a ×20 objective. Images were recorded every 400 ms over 3 min and data were analyzed using MetaMorph software (Molecular Devices). Yoda1 resuspended in DMSO at 50 mM was added at a final concentration of 25 µM in HBSS media. Yoda1 was added 30 s from the start of the recording. When GsMTx4 was tested on acini, the cells were preincubated with GsMTx4 (2.5 µM) 2 min prior to recording. Overloaded or faintly fluorescent acini (F0 < 150 AI) were excluded from the analysis as well as cells demonstrating unstable fluorescence before loading. |
| 浓度 | 25 µM |
| 处理时间 | - |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 5-month-old transgenic 5xFAD male mice with fully developed Aβ pathology |
| 配制 | 1% DMSO in saline |
| 剂量 | 5 µl (0.25 µg/mouse/day), 10 infusions over a period of 12 days |
| 给药处理 | cannula infusions |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、Yoda1 的作用机制
Piezo1由多个跨膜结构域组成，其独特的三叶螺旋桨状结构赋予了它感知细胞膜机械力变化的能力。Yoda1（AbMole，M9372）作为一种小分子激动剂，能够稳定Piezo1通道的开放构象，从而降低其对机械刺激的激活阈值，或在没有机械刺激的情况下激活Piezo1通道。Yoda1对Piezo1具有高度特异性，Yoda1的作用位点位于Piezo1的1961-2063氨基酸区域，这一区域被称为激动剂转导基序（Agonist Transduction Motif, ATM），该基序位于每个亚基的叶片和孔域的交界处，值得注意的是Yoda1结合Piezo1三个亚基中的任意一个基序，均可激活Piezo1[1]。
图 1. Piezo1的结构和相关抑制剂、激动剂[2]
二、Yoda1的研究应用
1. Yoda1被用于研究细胞的机械信号转导
Piezo1是细胞机械信号转导研究领域中的热门靶点，研究人员可利用Yoda1（AbMole，M9372）在体内体外的实验中激活Piezo1，模拟机械力作用（如血流剪切力、细胞基质压陷）。Piezo1的激活可以影响多条通路，例如Ca²+/CREB信号通路、RhoA/ROCK-YAP/TAZ信号轴、ERK信号通路等[3]。因此Yoda1在上述通路中也有着重要的应用。
在红细胞研究中，Yoda1激活Piezo1后，红细胞的体积和形态得到有效调节。研究人员通过动态光散射和电子显微镜等技术，直观地观察到红细胞在Yoda1作用下的形态变化，这不仅有助于理解红细胞在血液循环中适应不同机械环境的机制，还为研究贫血、红细胞增多症等状态下红细胞异常的根源提供了新视角[4]。此外，在成纤维细胞研究中，Yoda1激活Piezo1能够影响细胞的迁移行为。通过划痕实验和实时细胞分析系统发现，激活后的成纤维细胞迁移速度加快，细胞骨架的动态重组也更为活跃，这为深入研究伤口愈合过程中细胞的机械响应机制奠定了基础[5]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
2. Yoda1用于动物疾病模型构建与抑制研究
Yoda1（AbMole，M9372）也是一种被广泛使用的动物实验造模剂，例如Yoda1可以用于构建小鼠动脉粥样硬化模型[6]，其机理是Yoda1可促进血管平滑肌细胞的增殖与迁移，并导致炎症因子如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分泌增加，从而促进炎症反应和细胞的异常增殖迁移，最终加速了动脉粥样硬化斑块的形成和进展。
也有研究表明Piezo1在间充质干细胞（MSCs）、成骨细胞（Osteoblasts）和骨细胞（Osteocytes）中高表达，它介导胞外机械信号向胞内电化学信号的转导过程，从而在调控骨稳态、促进骨重塑过程中起着关键性的作用。因此，作为Piezo1激动剂的Yoda1（AbMole，M9372）有望成为抑制骨质疏松症、骨髓损伤的新策略[7]。在脊髓损伤模型中，应用 Yoda1 激活Piezo1后，研究人员发现其对神经元的存活和轴突再生具有一定的调节作用[8]。通过免疫荧光染色和行为学检测发现，Yoda1处理组的神经元存活率明显提高，轴突再生长度增加，且动物的运动功能也得到一定程度的改善。此外，Piezo1还可用于杜氏肌营养不良症[9]、阿尔茨海默病模型等多种疾病模型的研究[10]。
三、范例详解
1. Skelet Muscle. 2025 May 14;15(1):13.
郑州大学第一附属医院的科研人员探究了杜氏肌营养不良（DMD）动物模型中PIEZO1通道的作用，特别是对肌肉再生和肌纤维损伤的影响。研究发现，PIEZO1在DMD模型的骨骼肌中表达上调，主要在卫星细胞中表达。GsMTx4通过阻断PIEZO1通道，能够促进肌生成分化，减轻肌纤维损伤。由AbMole提供的Yoda1（AbMole，M9372）作为PIEZO1通道的激动剂，在实验中用于对比GsMTx4的效果，以验证PIEZO1通道在肌生成分化和肌纤维损伤中的作用[9]。
图 2. GsMTx4-blocked PIEZO1 channel ameliorates muscular dystrophy in mdx mice[9].
2. Glia. 2023 May;71(5):1233-1246.
清华大学药学院、北京眼科研究所的实验人员探究了Piezo1在视神经（Optic Nerve Head, ONH）星形胶质细胞的细胞周期进程中的作用。研究发现，Piezo1在ONH星形胶质细胞中表达丰富，且对于细胞周期进程至关重要。通过操纵Piezo1的敲低或过表达，研究人员发现Piezo1对于ONH星形胶质细胞的增殖是必要的，但单独的Piezo1并不足以促进细胞增殖。Piezo1的缺失会导致细胞周期在G0/G1期停滞，可能涉及YAP（Yes-Associated Protein）的核定位的减少和下调受YAP调节的细胞周期相关因子，包括Cyclin D1和c-Myc。此外，通过RNA测序后的GO富集分析表明，Piezo1的缺失影响涉及细胞分裂的生物活动。AbMole的Yoda1（AbMole，M9372）被作为Piezo1通道的特异性激动剂，在实验中用于激活Piezo1通道，以研究其对ONH星形胶质细胞内钙信号的影响。
图 3. Piezo1activation by Yoda1 regulates intracellular calcium signaling in primary ONH astrocytes[11].
参考文献与鸣谢
[1] Jerome J. Lacroix, Wesley M. Botello-Smith, Yun Luo, Probing the gating mechanism of the mechanosensitive channel Piezo1 with the small molecule Yoda1, Nature Communications 9(1) (2018) 2029.
[2] Hairong Tang, Ruoqing Zeng, Ende He, et al., Piezo-Type Mechanosensitive Ion Channel Component 1 (Piezo1): A Promising Therapeutic Target and Its Modulators, Journal of Medicinal Chemistry 65(9) (2022) 6441-6453.
[3] B. Coste, J. Mathur, M. Schmidt, et al., Piezo1 and Piezo2 are essential components of distinct mechanically activated cation channels, Science (New York, N.Y.) 330(6000) (2010) 55-60.
[4] S. Wang, R. Chennupati, H. Kaur, et al., Endothelial cation channel PIEZO1 controls blood pressure by mediating flow-induced ATP release, The Journal of clinical investigation 126(12) (2016) 4527-4536.
[5] V. I. Chubinskiy-Nadezhdin, V. Y. Vasileva, I. O. Vassilieva, et al., Agonist-induced Piezo1 activation suppresses migration of transformed fibroblasts, Biochemical and biophysical research communications 514(1) (2019) 173-179.
[6] J. Mao, R. Yang, P. Yuan, et al., Different stimuli induce endothelial dysfunction and promote atherosclerosis through the Piezo1/YAP signaling axis, Archives of biochemistry and biophysics 747 (2023) 109755.
[7] J. Yang, K. Yuan, T. Zhang, et al., Accelerated Bone Reconstruction by the Yoda1 Bilayer Membrane via Promotion of Osteointegration and Angiogenesis, Advanced healthcare materials 12(18) (2023) e2203105.
[8] A. Dolgorukova, J. E. Isaeva, E. Verbitskaya, et al., Differential effects of the Piezo1 agonist Yoda1 in the trigeminovascular system: An electrophysiological and intravital microscopy study in rats, Experimental neurology 339 (2021) 113634.
[9] W. Wang, M. Huang, X. Huang, et al., GsMTx4-blocked PIEZO1 channel promotes myogenic differentiation and alleviates myofiber damage in Duchenne muscular dystrophy, Skeletal muscle 15(1) (2025) 13.
[10] M. Velasco-Estevez, M. Mampay, H. Boutin, et al., Infection Augments Expression of Mechanosensing Piezo1 Channels in Amyloid Plaque-Reactive Astrocytes, Frontiers in aging neuroscience 10 (2018) 332.
[11] Y. Wan, H. Wang, X. Fan, et al., Mechanosensitive channel Piezo1 is an essential regulator in cell cycle progression of optic nerve head astrocytes, Glia 71(5) (2023) 1233-1246.
其他 Piezo Channel 产品
参考文献
[2] Syeda R, et al. Elife. Chemical activation of the mechanotransduction channel Piezo1.
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
