BTSA1是药理学优化的BAX激活剂，其以高亲和力和特异性与N末端活化位点结合并诱导BAX的构象变化，导致BAX介导的细胞凋亡。 它有效地促进白血病细胞系和患者样品中的细胞凋亡，同时保留健康的细胞。
体外研究：BTSA1不具有直接激活促凋亡同源物BAK的能力。 BTSA1处理有效且剂量反应性地诱导重组可溶性BAX膜转运至线粒体膜，随后诱导BAX寡聚化。 BTSA1诱导的BAX激活促进癌细胞凋亡。 BTSA1以剂量依赖性方式降低所有AML细胞系的活力，IC50值介于1和4μM之间，这导致在24小时治疗内完全效应。 它在所有五种AML细胞系中诱导剂量依赖性胱天蛋白酶-3/7活化。
体内研究：BTSA1有效抑制人类急性骨髓性白血病（AML）异种移植物并增加宿主生存而无毒性。 它在小鼠中耐受性良好。 BTSA1对健康造血没有毒性作用，包括健康干细胞（LSK）细胞，常见骨髓祖细胞，粒细胞 - 单核细胞祖细胞和巨核细胞 - 红细胞祖细胞。 BTSA1在小鼠血浆中具有相当的半衰期（T1 / 2 = 15小时）和口服生物利用度（％F = 51），而10mg / kg剂量达到BTSA1的足够水平（〜15μM）以诱导BAX活化和细胞凋亡 在白血病细胞中。 因此，BTSA1口服生物可利用，具有优异的药代动力学，通过促进细胞凋亡在白血病异种移植物中具有显着的抗肿瘤活性，并且在治疗有效剂量下，其在造血系统或其他组织中不显示任何可检测的毒性。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | AML cells |
| 方法 | AML cells (2 × 10^4 cells/well) are seeded in 96-well white plates and incubated with serial dilutions of BTSA1 or BTSA2 or vehicle (0.15% DMSO) in no FBS media for 2.5 hr, followed by 10% FBS replacement to a final volume of 100 μl. Cell viability is assayed at 24 h |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 2.5 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | 6-8 weeks old NOD-SCID IL2Rg null (NSG) mice/6-8 weeks old ICR (CD-1) male mice |
| 配制 | 1% DMSO, 30% PEG-400, 65% D5W (5% dextrose in water), 4% Tween-80 |
| 剂量 | 10 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage or intravenous injection |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 430.51 |
| 分子式 | C21H14N6OS2 |
| CAS号 | 314761-14-3 |
| 溶解性（25°C） | 81 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.3228 mL | 11.6141 mL | 23.2283 mL |
| 5 mM | 0.4646 mL | 2.3228 mL | 4.6457 mL |
| 10 mM | 0.2323 mL | 1.1614 mL | 2.3228 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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