AbMole科研小讲堂丨Romidepsin：HDAC1/2抑制剂在癌症、分化与损伤修复中的多重作用
Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）是一种去乙酰化酶HDAC抑制剂，主要作用于HDAC1和HDAC2，可通过表观遗传修饰调控基因表达。研究表明，Romidepsin（罗米地辛，CAS No.：128517-07-7）可通过诱导组蛋白超乙酰化（如H3K9Ac）显著增强特定基因的表达，例如脂肪生成相关基因（PPARγ、KLF15）和成骨相关基因（SP7/Osterix、ALP）等，从而促进细胞分化[1]。这种调控作用在骨髓间充质干细胞（BMSCs）中尤为明显，表现为脂肪细胞和成骨细胞分化能力的增强[1]。Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）还可通过组蛋白乙酰化上调DNA损伤诱导转录因子4（DDIT4）的表达，进而抑制mTORC1信号通路，这一机制在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞系和小鼠异种移植模型（CDX模型）中得到了验证[2]。此外，Romidepsin（FR 901228）还能通过增加SOCS1表达并阻断STAT1/STAT3的激活，调控炎症相关信号通路[3]。其表观遗传修饰作用不仅限于癌症领域，在急性肾损伤（AKI）的小鼠（C57BL/6品系）模型中，Romidepsin通过上调H3乙酰化和减少CYP2E1表达，减轻了组织损伤[4]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
范例详解
Cancer Res. 2024 Aug 1;84(15):2450-2467.
上海交通大学医学院瑞金医院、上海复旦大学华山医院的科研团队在该文章中揭示了HDAC3高表达与外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的预后不良存在关联，抑制 HDAC3 可通过 ATF3 去乙酰化调控 CXCL12 分泌，招募并激活自然杀伤（NK）细胞，且与Doxorubicin联合使用可协同抑制 PTCL。在实验中，科研人员使用了由AbMole提供的多款产品，包括：Doxorubicin（阿霉素，Hydroxydaunorubicin，AbMole，M1969）、RGFP966（AbMole，M2977）、Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）。其中RGFP966（1357389-11-7）作为HDAC3的抑制剂，用于验证HDAC3可作为潜在的PTCL抑制靶点，而 Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）作为HDAC1/2的抑制剂，则作为对照组排除HDAC1/2对NK细胞依赖型抗瘤的作用，并用来对比HDAC3与HDAC1/2的功能差异[5]。
HDAC3 is highly expressed in PTCL and targeting HDAC3 promotes infiltration of NK cells[5]
*本文所述产品仅供科研使用
参考文献及鸣谢
[1] D. Ali, E. P. Chalisserry, M. Manikandan, et al., Romidepsin Promotes Osteogenic and Adipocytic Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells through Inhibition of Histondeacetylase Activity, Stem cells international 2018 (2018) 2379546.
[2] W. F. Xia, X. L. Zheng, W. Y. Liu, et al., Romidepsin exhibits anti-esophageal squamous cell carcinoma activity through the DDIT4-mTORC1 pathway, Cancer gene therapy 31(5) (2024) 778-789.
[3] M. C. P. Cleophas, T. O. Crisan, V. Kluck, et al., Romidepsin suppresses monosodium urate crystal-induced cytokine production through upregulation of suppressor of cytokine signaling 1 expression, Arthritis research & therapy 21(1) (2019) 50.
[4] S. Cheng, T. Wu, Y. Li, et al., Romidepsin (FK228) in a Mouse Model of Lipopolysaccharide-Induced Acute Kidney Injury is Associated with Down-Regulation of the CYP2E1 Gene, Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research 26 (2020) e918528.
[5] J. Zhu, F. Wang, L. Wang, et al., HDAC Inhibition Increases CXCL12 Secretion to Recruit Natural Killer Cells in Peripheral T-cell Lymphoma, Cancer research 84(15) (2024) 2450-2467.
