AbMole科研小讲堂丨Vadimezan (DMXAA)：多功能的STING激动剂与血管破坏剂

Vadimezan（DMXAA，AbMole，M1999）是一种多生物学活性的小分子化合物，其作用机理主要涉及三个方面：首先，Vadimezan（DMXAA）是一种STING激动剂，可通过激活STING信号通路诱导I型干扰素分泌促进免疫应答；其次，Vadimezan（DMXAA，AbMole，M1999）可竞争性结合VEGFR2胞外结构域，阻断VEGF介导的血管生成信号，因此常作为肿瘤研究中的血管破坏剂；最后，Vadimezan还可诱导细胞的凋亡^[1]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

Vadimezan在肿瘤小鼠移植模型中表现出破坏肿瘤组织血管的活性，并降低肿瘤组织中的血液供给，这种作用在肿瘤组织中表现显著，但对正常组织影响较小^[2]。例如Vadimezan与Simvastatin（MK 733）联用，可显著抑制B16-F10黑色素瘤小鼠模型中巨噬细胞（TAMs）介导的血管生成^[3]。此外，在EML4-ALK肺癌和CT26结肠癌模型中，DMXAA（Vadimezan）表现出显著的远端效应（abscopal effect），可促进树突细胞成熟^[4]。另一方面，Vadimezan（ASA-404）作为一种STING激动剂还被广泛用于研究先天免疫反应^[5]，特别是在小鼠为模型的动物实验中，Vadimezan能促进树突细胞成熟和肿瘤抗原交叉呈递，从而增强CD8⁺ T细胞的浸润和活性^[6]，Vadimezan还可通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD）并释放损伤相关分子模式（DAMPs）显著增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。

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参考文献及鸣谢

[1] Alan Huang, Yan Chen, Xiaoyan Li, et al., Molecular mechanistic study of ASA404 (vadimezan)-induced endothelial cell death, 70(8_Supplement) (2010) 4443-4443.

[2] A. Daei Farshchi Adli, R. Jahanban-Esfahlan, K. Seidi, et al., An overview on Vadimezan (DMXAA): The vascular disrupting agent, Chemical biology & drug design 91(5) (2018) 996-1006.

[3] V. F. Rauca, L. Patras, L. Luput, et al., Remodeling tumor microenvironment by liposomal codelivery of DMXAA and simvastatin inhibits malignant melanoma progression, Scientific reports 11(1) (2021) 22102.

[4] C. B. Synn, D. K. Kim, J. H. Kim, et al., Primary Tumor Suppression and Systemic Immune Activation of Macrophages through the Sting Pathway in Metastatic Skin Tumor, Yonsei medical journal 63(1) (2022) 42-55.

[5] Y. Xu, W. Li, X. Zhou, et al., Integrative Strategy for Investigating the Interactions between STING and Small-Molecule Ligands, Langmuir : the ACS journal of surfaces and colloids 38(46) (2022) 14185-14191.

[6] C. Zheng, W. Zhang, J. Wang, et al., Lenvatinib- and vadimezan-loaded synthetic high-density lipoprotein for combinational immunochemotherapy of metastatic triple-negative breast cancer, Acta pharmaceutica Sinica. B 12(9) (2022) 3726-3738.