VX-765 是一种是有效的选择性的 caspase-1 抑制剂,对 caspase-1 的 Ki 值为 0.8 nM。此外,VX-765还能抑制细胞焦亡 (pyroptosis) 。
别名:Belnacasan
VX-765 是一种新型不可逆的 IL 转化酶/caspase-1 抑制剂,其 IC50 值为 0.8 nM。VRT-043198是ICE/caspase-1亚家族caspases的强效选择性抑制剂,是VX-765的活性代谢物。VRT-043198 对其他 caspase-3 和 -6-9 具有 100-10,000 倍的选择性。小鼠口服 VX-765 后可有效转化为 VRT-043198,并抑制 LPS 诱导的细胞因子分泌。在临床前模型中,VX-765 可抑制急性部分性癫痫发作,在临床前慢性部分性癫痫模型中,VX-765 也显示出了活性。此外,VX-765 还能降低类风湿性关节炎和皮肤炎症模型的疾病严重程度和炎症介质的表达。
EMBO Mol Med. 2020 Jan 9;12(1):e9386.
Glutathione peroxidase 8 negatively regulates caspase-4/11 to protect against colitis.
体外实验* | |
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细胞系 | human PBMCs |
方法 | A total of 2×105 cells/well (100 μL cell suspension) is distributed in triplicate in flat-bottom 96-well plates. Either 50 μL of Belnacasan (40 μM in RPMI 1640 complete medium containing 0.2% DMSO) or vehicle control is added to appropriate wells. Following a 30-min incubation at 37°C, 50 μL of LPS diluted in RPMI 1640 complete medium is added at final concentrations varying from 0.001 to 10 ng/mL. Cells are returned to a 37°C incubator. At 4 h after LPS addition, 75 μL of supernatant is removed from wells, cleared by centrifugation for 5 min at 1500 rpm, and stored at 4°C until assayed. Cells are returned to a 37°C incubator until 24 h after LPS addition, at which time 100 μL of supernatant is removed, cleared by centrifugation, and stored at 4°C. Supernatants are tested using ELISA kits for IL-1β, IL-6, IL-18, and IL-1α. |
浓度 | 40 μM |
处理时间 | 4 h, 24 h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | Collagen-Induced Arthritis Model in Mouse |
配制 | 25% Cremophor EL |
剂量 | 10-100 mg/kg twice daily |
给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 509 |
分子式 | C24H33ClN4O6 |
CAS号 | 273404-37-8 |
溶解性(25°C) | DMSO 90 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 1.9646 mL | 9.8232 mL | 19.6464 mL |
5 mM | 0.3929 mL | 1.9646 mL | 3.9293 mL |
10 mM | 0.1965 mL | 0.9823 mL | 1.9646 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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