THZ1

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THZ1是共价的CDK7抑制剂，对位于经典的激酶结构域外端的半胱氨酸残基具有结合能力，对CDK7选择性高。

别名：CDK7 inhibitor

规格	价格	库存状态
1mg	¥ 306	中国库存现货
5mg	¥ 720	中国库存现货
10mg	¥ 1260	中国库存现货
25mg	¥ 2790	中国库存现货

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质量标准及产品资料

纯度： 98.33%
COA
MSDS
H-NMR
LC/MS

产品信息

生物活性

体外研究：THZ1通过联和ATP结合位点与CDK7变构共价结合，对CDK7发挥作用并保持选择性。THZ1不可逆地抑制RNA聚合酶ⅡCTD的磷酸化。THZ1能完全抑制Jurkat细胞内CDK7的底物RNAPⅡ CTD在Ser 5和Ser 7的磷酸化，在处理浓度为250 nM时，Ser 2的磷酸化也丢失。THZ1对多种癌细胞系具有抗增殖作用。在Jurkat细胞中，低浓度的THZ1对小部分基因，包括RUNX1具有重大作用，因此导致接下来更大的基因表达程序的丢失，从而引起细胞死亡。THZ1对聚合酶Ⅱ（Pol II）磷酸化、共转录戴帽、启动子近端暂停、延伸造成缺陷。体内研究：THZ1在小鼠移植瘤模型中，抑制KOPTK1 T-ALL细胞的增殖。10 mg/kg THZ1耐受良好，其体重和行为没有明显变化，说明THZ1在动物模型中没有明显毒性作用。

使用AbMole产品发表的文献

Mol Cancer Ther. 2021 Oct;20(10):1868-1879.

Pharmaceutical Interference of the EWS-FLI1–driven Transcriptome By Cotargeting H3K27ac and RNA Polymerase Activity in Ewing Sarcoma
Cancer Lett. 2020 Feb 28;471:27-37.

The covalent CDK7 inhibitor THZ1 enhances temsirolimus-induced cytotoxicity via autophagy suppression in human renal cell carcinoma.
Cells. 2019 Nov 19;8(11).

Suppression of Angiogenesis by Targeting Cyclin-Dependent Kinase 7 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells and Renal Cell Carcinoma: An In Vitro and In Vivo Study.

实验参考

体外实验*
细胞系	Jurkat, Loucy, KOPTK1 and DND-41 cell lines
方法	Cells are treated with THZ1, THZ1-R or dimethylsulphoxide (DMSO) for 0-6 h to assess the effect of time on the THZ1-mediated inhibition of RNAPII CTD phosphorylation. For subsequent experiments cells are treated with compounds for 4 h as determined by the time-course experiment described earlier, unless otherwise noted. For inhibitor washout experiments, cells are treated with THZ1, THZ1-R or DMSO for 4 h. Medium containing inhibitors is subsequently removed to effectively 'washout' the compound and the cells are allowed to grow in the absence of inhibitor. For each experiment, lysates are probed for RNAPII CTD phosphorylation and other specified proteins.
浓度	0-10 μM
处理时间	4 h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	Bioluminescent xenografted mouse model
配制	10% DMSO in D5W
剂量	10 mg/kg
给药处理	i.v.

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	566.05
分子式	C31H28ClN7O2
CAS号	1604810-83-4
溶解性（25°C）	DMSO: ≥ 25 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7666 mL	8.8331 mL	17.6663 mL
5 mM	0.3533 mL	1.7666 mL	3.5333 mL
10 mM	0.1767 mL	0.8833 mL	1.7666 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Nilson KA, et al. Mol Cell. THZ1 Reveals Roles for Cdk7 in Co-transcriptional Capping and Pausing.

[2] Kwiatkowski N, et al. Nature. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor.

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