Remibrutinib (LOU064)是一款潜在同类最佳（best-in-class）的，具有口服活性的，有效的BTK共价抑制剂，IC50 值为 1 nM，在血液中抑制 BTK 活性的 IC50 的值为 0.23 μM。可用于慢性荨麻疹 (CU) 的相关研究。
别名：LOU064
Remibrutinib (LOU064) is a potent and highly selective covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) with IC50 value of 1 nM. LOU064 (Remibrutinib) exhibits an exquisite kinase selectivity due to binding to an inactive conformation of BTK and has the potential for a best-in-class covalent BTK inhibitor for the treatment of autoimmune diseases. LOU064 (Remibrutinib) demonstrates potent in vivo target occupancy with an EC90 of 1.6 mg/kg and dose-dependent efficacy in rat collagen-induced arthritis.
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | human monocytic cell line THP1, Human Blood B cell and Basophil |
| 方法 | The effects of LOU064 on signaling from the activating FcγR are assessed in the human monocytic cell line THP1 (ATCC, TIB-202). The THP1 cell line expresses the two activating FcγRs CD32a (FcγRII2) and CD64 (FcγRI) that signal through BTK. Briefly, 384 well culture plates are coated with pooled non-specific human IgG fraction. Serial compound dilutions are dispensed into the IgG-coated plates containing a small volume of tissue culture medium. Then THP1 cells that are pre-differentiated by vitamin D3 treatment for 5 days are added to each well. Twenty-four hours later the secretion of IL-8 in the supernatant of these culture wells is assessed by a homogenous immunoassay. |
| 浓度 | 3 nM, 10 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM |
| 处理时间 | 25 min, 50 min, 75 min, 100 min |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Female Lewis rats, female C57BL/6 mice, male beagle dog |
| 配制 | - |
| 剂量 | 1 mg/kg, 3 mg/kg |
| 给药处理 | i.v. or p.o. administration |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 507.53 |
| 分子式 | C27H27F2N5O3 |
| CAS号 | 1787294-07-8 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 100 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.9703 mL | 9.8516 mL | 19.7033 mL |
| 5 mM | 0.3941 mL | 1.9703 mL | 3.9407 mL |
| 10 mM | 0.197 mL | 0.9852 mL | 1.9703 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的BTK产品 |
|---|
| TL-925
TL-925 是一款潜在首创的（first-in-class）的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可靶向肥大细胞介导的眼部炎症和过敏，能用于干眼症的相关研究。 |
| JAK3/BTK-IN-6
JAK3/BTK-IN-6 是一种有效的 BTK 和 JAK3 双抑制剂，其 IC50 值分别为 0.6 和 0.4 nM。 |
| NX-2127
NX-2127是一种具有口服活性的，有效的 BTK 、IKZF1 和 IKZF3 抑制剂，可诱导细胞中突变的 BTKC481S 降解，以及抑制 BTKC481S 突变体 TMD8 细胞的增殖，此外，NX-2127 还能刺激 T 细胞活化并增加原代人 T 细胞中 IL-2 的产生。 |
| DBt-10
DBt-10 是一种有效的 BTK 降解剂。 |
| BTK-IN-27
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