ONX-0914

生物活性

ONX-0914 (PR-957)是一种有效的，选择性的immunoproteasome（免疫蛋白酶体）抑制剂，具有最低的交叉反应性。ONX-0914作用于LMP7比作用于下一个最敏感的位点β5或LMP2选择性高20到40倍。ONX-0914在体外和体内抑制LMP7特异性的，MHC-I限制性的抗原，对组成型蛋白酶体具有最低的交叉反应性。ONX-0914选择性抑制LMP7，通过该活化的单核细胞和T细胞产生的干扰素-γ和IL-2，而导致白细胞介素-23（IL-23）的产生受抑制。

实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）

细胞实验
细胞系	ALL and AML cells
方法	MTT cytotoxicity assay Cytotoxicity of bortezomib, dexamethasone, as well as their combination, and carfilzomib, ONX 0912, ONX 0914, and 5AHQ was determined using the MTT colorimetric dye reduction assay. For the drug combination study, CalcuSyn (Version 1.1.1 1996, Biosoft, Cambridge, UK) software was used to calculate a combination index (CI) based on the median-effect principle, for each drug combination tested.
浓度	0~1µM
处理时间	96h

动物实验
动物模型	RIP-GP mice model
配制	an aqueous solution of 10% (wt/vol) sulfobutylether-b-cyclodextrin and 10 mM sodium citrate (pH 3.5)
剂量	6 mg per kg body weight for 10 d
给药处理	a single i.v. bolus

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

化学数据

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7221 mL	8.6107 mL	17.2215 mL
5 mM	0.3444 mL	1.7221 mL	3.4443 mL
10 mM	0.1722 mL	0.8611 mL	1.7221 mL

使用AbMole产品发表的文献

• 

  Sci Rep. 2020 Feb 25;10(1):3386.

  Gender-specific Changes in Energy Metabolism and Protein Degradation as Major Pathways Affected in Livers of Mice Treated With Ibuprofen
  ONX-0914购买自AbMole

• 

  Mol Cell Proteomics. 2016 Mar 28.

  Delineation of molecular pathways involved in cardiomyopathies caused by troponin T mutations.
  ONX-0914购买自AbMole

客户产品验证及相关生物数据

	数据来源	Mol Cell Protomics (2016). Figure 4.ONX-0914 (Cat. No. M2071, Abmole Bioscience)
	方法	Immunoproteasome Activity Assays
	细胞系
	浓度	20μM
	处理时间	60 min
	实验结果	Levels of ubiquitinated proteins in total homogenates and oxidized proteins in cytosolic homogenates (as determined using the OxyBlot procedure, which detects carbonylated proteins) were increased in I79N mice relative to WT and R278C mice, consistent with impaired UPS function.

参考文献

The antiviral immune response in mice devoid of immunoproteasome activity.
Basler M, et al. J Immunol. 2011 Dec 1;187(11):5548-57. PMID: 22013127.

Beneficial effect of novel proteasome inhibitors in murine lupus via dual inhibition of type I interferon and autoantibody-secreting cells.
Ichikawa HT, et al. Arthritis Rheum. 2012 Feb;64(2):493-503. PMID: 21905015.