ONC212是一种氟化的ONC201类似物，对大多数实体瘤和血液系统恶性肿瘤具有广泛的有效性，纳摩尔范围小，抗白血病活性强。
体外研究：ONC212在一大组胰腺癌细胞系中显示出抗增殖作用，ONC212的效能至少比ONC201增加10倍。 在灵敏的胰腺癌细胞系中，ONC212比ONC201更早诱导凋亡并且浓度更低。 ONC212对急性骨髓性白血病（AML）和套细胞淋巴瘤（MCL）细胞系（例如，p53野生型OCI-AML3细胞中141.0nM，MOLM13细胞中105.7nM，以及265.2nM中的ED50s发挥有效且显着的凋亡作用 p53空的JeKo-1细胞系）。 OCI-AML3细胞凋亡的时程分析显示ONC212花费超过36小时开始诱导细胞凋亡。 ONC212显着诱导Sub-G1凋亡细胞和/或细胞周期停滞。
体内研究：ONC212在黑素瘤和肝细胞癌异种移植物模型中显示出改善的功效。 ONC212具有广泛的治疗窗口，可接受的PK曲线，并且在结肠和三阴性乳腺癌中在有效剂量下没有毒性证据的小鼠口服耐受良好。 ONC212表现出快速的活性动力学。 ONC212半衰期略短于ONC201，12小时血液清除率，T1 / 2为4.3小时，Cmax为1.4 mg / mL。 尽管全身清除，它仍具有延长的药效学效应。 口服ONC212在人黑素瘤异种移植物和肝细胞模型中显示有效的抗肿瘤功效。 ONC206和ONC201均抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移，而ONC212仅抑制侵袭。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | PANC-1 and HPAF-Ⅱ cells |
| 方法 | Colony formation assays are performed by seeding 0.2 × 10^6 cells/well in a 6-well plate and treatment with indicated doses of ONC201 or ONC212. At 72 hours post-treatment, cells are harvested and 500 cells per treatment group are plated in drug-free media in triplicate for colony formation. Colonies are stained with 0.25% crystal violet on Day 10, imaged, counted and reported as number of colonies ± SEM. |
| 浓度 | 5 µM or 20 µM |
| 处理时间 | 72 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | PANC-1, Capan-2, HPAF-II and BxPC3 xenograft models (athymic nu/nu mice) |
| 配制 | 10% DMSO, 20% Kolliphor EL (Sigma), 70% PBS |
| 剂量 | 50 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 440.46 |
| 分子式 | C24H23F3N4O |
| CAS号 | 1807861-48-8 |
| 溶解性（25°C） | 45 mg/mL in DMSO (May need ultrasonic) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2704 mL | 11.3518 mL | 22.7035 mL |
| 5 mM | 0.4541 mL | 2.2704 mL | 4.5407 mL |
| 10 mM | 0.227 mL | 1.1352 mL | 2.2704 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的GPR/FFAR产品 |
|---|
| [Ala17]-MCH
[Ala17]-MCH 是一种 MCH 的类似物，是 MCHR1 的配体 (Ki=0.16 nM) 选择性 优于对 MCHR2 的 (Ki=34 nM)。 |
| BigLEN(rat)
BigLEN(rat) 是一种有效的 GPR171 激动剂，其EC50 为 1.6 nM。 |
| BigLEN(mouse)
BigLEN(mouse) 是一种有效和选择性的孤儿 G 蛋白偶联受体 171 (GPR171) 激动剂，Kd 值约为 0.5 nM。 |
| Neuropeptide EI, rat
Neuropeptide EI, rat 是一种黑色素聚集激素 (MCH) 拮抗剂，同时是一种黑素细胞刺激素 (MSH) 激动剂。 |
| (Phe13, Tyr19)-MCH (human, mouse, rat)
(Phe13,Tyr19)-MCH (human, mouse, rat) 是一种有效的 SLC-1 和 S643b 受体的配体。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用，不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号
蛋白质研究