NVP-TNKS656

生物活性

NVP-TNKS656(TNKS-656)是高效的TNKS2选择性抑制剂，IC50为6 nM，比对PARP1和PARP2的抑制性高300倍以上。NVP-TNKS656 was identified as an orally active antagonist of Wnt pathway activity in the MMTV-Wnt1 mouse xenograft model. With an enthalpy-driven thermodynamic signature of binding, highly favorable physicochemical properties, and high lipophilic efficiency, NVP-TNKS656 is well suited for further in vivo validation studies.

实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）

细胞实验
细胞系
方法
浓度
处理时间

动物实验
动物模型	Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors
配制	4% HCl:10% propylene glycol:20% Solutol HS15:60.5% D5W:0.5% NaOH
剂量	350 mg/kg
给药处理	p.o.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

化学数据

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.0219 mL	10.1096 mL	20.2192 mL
5 mM	0.4044 mL	2.0219 mL	4.0438 mL
10 mM	0.2022 mL	1.011 mL	2.0219 mL

使用AbMole产品发表的文献

• 

  Ann N Y Acad Sci. 2019 May;1443(1):54-74.

  The Wnt signaling pathway: a potential therapeutic target against cancer.
  NVP-TNKS656购买自AbMole

• 

  Cancer Treat Rev. 2017 Nov 3;50–60.

  Targeting the Wnt/beta-catenin Pathway in Cancer: Update on Effectors and Inhibitors
  NVP-TNKS656购买自AbMole

客户产品验证及相关生物数据

	数据来源	Clin Cancer Res (2016). Figure 4. NVP-TNKS656
	方法	Apoptosis assays
	细胞系	colorectal cancer cell lines
	浓度	100 nmol/L
	处理时间	48 hours
	实验结果	The repression of the Wnt/b-catenin pathway by NVP-TNKS656 alone did not promote apoptosis in DLD1 or HT29 colon cancer cells but enhanced the apoptosis induced by exogenous nuclear FOXO3A-ER

参考文献

Identification of NVP-TNKS656: the use of structure-efficiency relationships to generate a highly potent, selective, and orally active tankyrase inhibitor.
Shultz MD, et al. J Med Chem. 2013 Aug 22;56(16):6495-511. PMID: 23844574.