MTI-31 (LXI-15029) 是一种新型的低毒性 mTORC1/mTORC2 抑制剂,对 mTOR 结合亲和力和选择性超过相关 PI3K 家族同种型的 5000 倍。MTI-31 在细胞试验中抑制 mTORC1 和 mTORC2 功能的浓度为 ≤120 nM。
别名:LXI-15029; MTI31
MTI-31 (LXI-15029) is a novel low-toxicity mTORC1/mTORC2 inhibitor. MTI-31 demonstrated a potent mTOR binding affinity with >5000 fold selectivity over the related PI3K family isoforms. MTI-31 inhibited mTORC1- and mTORC2 function at ≤120 nM in cellular assays or 5 mg/kg orally in tumor-bearing mice. In a panel of breast cancer lines, the antitumor efficacy of MTI-31 was dependent on HER2+ and/or PIK3CAmut (HER2+/PIK3CAmut) status of the tumors and required mTORC2-specific modulation of Bim, MCL-1 and GSK3. MTI-31 potently inhibited cell proliferation (IC50 <1 μmol/L) and in vivo tumor growth in multiple NSCLC models of EGFR/T790M, EML4-ALK, c-Met, or KRAS (MED <10 mg/kg). In EGFR-mutant and/or EML4-ALK-driven NSCLC, MTI-31 or disruption of mTORC2 reduced cell migration, hematogenous metastasis to the lung, and abrogated morphological and functional traits of EMT. MTI-31 also suppressed programmed death ligand 1 (PD-L1) in EGFR- and ALK-driven NSCLC, mediated in part by mTORC2/AKT/GSK3β-dependent proteasomal degradation.
In vivo, the safety and anti-glioma efficiency of DVAP-liposomes/MTI-31 were validated in intracranial glioma bearing BALB/c nude mice. While showing both systemic and immunological safety, DVAP-liposome/MTI-31 treatment resulted in a significant improvement in the median survival time (24.5 days for saline, 26 days for free MTI-31, 25 days for liposomes/MTI-31 and 36 days for DVAP-liposome/MTI-31). The results highlight MTI-31 as an effective anti-glioma agent when encapsulated in non-immunogenic glioma-targeted liposomes, which may contribute to the development of better anti-glioma treatment.
分子量 | 474.57 |
分子式 | C26H30N6O3 |
CAS号 | 1567915-38-1 |
溶解性(25°C) | DMSO |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.1072 mL | 10.5359 mL | 21.0717 mL |
5 mM | 0.4214 mL | 2.1072 mL | 4.2143 mL |
10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1072 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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