Pevonedistat (MLN4924)

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Pevonedistat (MLN4924) 是一种首创的（first-in-class）Nedd8激活酶(NAE)的小分子抑制剂，IC50为4 nM。

别名：MLN-4924; MLN 4924; Pevonedistat

规格	价格	库存状态
2mg	¥ 500	中国库存现货
5mg	¥ 1000	中国库存现货
10mg	¥ 1600	中国库存现货
25mg	¥ 2900	中国库存现货

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质量标准及产品资料

纯度： >99%
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产品信息

生物活性

Pevonedistat (MLN4924) 是一种首创的（first-in-class）Nedd8激活酶(NAE)的小分子抑制剂，IC50为4 nM。Pevonedistat (MLN4924)在结构上与59-磷酸腺苷（AMP）相关，是NAE反应的紧密结合产物。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116细胞裂解液，选择性抑制NAE。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116细胞，抑制<9％的整体蛋白质周转。Pevonedistat（MLN4924）（sc，10、30或60 mg/kg）可抑制NEDD8通路，导致HCT-116异种移植小鼠的DNA损伤。Pevonedistat（sc，120 mg/kg）和 TNF-α（10 μg/kg）可协同导致 SD 大鼠肝损伤。

使用AbMole产品发表的文献

PLOS Genetics. 2018 Jan 25;14(1):e1007165.

CRL4 antagonizes SCF^Fbxo7-mediated turnover of cereblon and BK channel to regulate learning and memory

产品使用成果展示

	数据来源	Plos One (2018). Figure6. MLN4924 (Abmole Bioscience)
	方法	Western blot
	细胞系/动物模型	CRBN KO cells
	浓度	0.1 μM
	处理时间	24 hrs
	实验结果	The BK currents were significantly decreased in CRBN-depleted cells compared to isogenic WT cells, and the difference was largely offset by treating the mutant cells with MLN4924

	数据来源	Plos One (2018). Figure5. MLN4924 (Abmole Bioscience)
	方法	Western blot
	细胞系/动物模型	CRBN KO glioma cells
	浓度	0.2 μM
	处理时间	24 hrs
	实验结果	Likewise, treatment with proteasome or neddylation inhibitors in CRBN KO glioma cells could also increase the Slo1 levels, though treatment with bortezomib or MLN4924 in WT cells for excessive time led to decreased Slo1 levels, likely due to compound cytotoxicity

	数据来源	Oncol Lett (2018). Figure 3. MLN4924
	方法	immunofluorescence
	细胞系/动物模型	EC1 and Kyse450 cells
	浓度	0.0, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.6, 0.8, 1.0 μM
	处理时间	72 h
	实验结果	MLN4924 treatment increased the level of CDT1 and ORC1 proteins in a dose.dependent manner.

实验参考

体外实验*
细胞系	HCT-116 cells
方法	Cell viability assay. Cell suspensions were seeded at 3,000–8,000 cells per well in 96-well culture plates and incubated overnight at 37℃. Compounds were added to the cells in complete growth media and incubated for 72 h at 37℃. Cell number was quantified using the ATPlite assay (PerkinElmer).
浓度	0~100µM
处理时间	72h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	Female athymic NCR Mice bearing HCT-116 xenografts
配制	10% cyclodextrin
剂量	10,30 or 60mg/kg
给药处理	subcutaneously

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	443.52
分子式	C21H25N5O4S
CAS号	905579-51-3
溶解性（25°C）	DMSO ≥ 50 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2547 mL	11.2734 mL	22.5469 mL
5 mM	0.4509 mL	2.2547 mL	4.5094 mL
10 mM	0.2255 mL	1.1273 mL	2.2547 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Toth JI, et al. Cell Rep. A gatekeeper residue for NEDD8-activating enzyme inhibition by MLN4924.

[2] Lin JJ, et al. Cancer Res. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells.

[3] Milhollen MA, et al. Blood. MLN4924, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, is active in diffuse large B-cell lymphoma models: rationale for treatment of NF-{kappa}B-dependent lymphoma.

[4] Soucy TA, et al. Nature. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer.

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