Larotrectinib (LOXO-101) 是一种原肌球蛋白受体激酶(TRK)的选择性抑制剂。
别名:ARRY-470, larotrectinib
Larotrectinib (LOXO-101) 是一种 ATP 竞争性的、口服选择性抑制剂,对原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体的三个亚型 (TRKA,B 和C) 的IC50值都是纳摩尔级别。
体外研究:评估Larotrectinib (LOXO-101) 对化合物浓度为1,000nM的226种非TRK激酶和对于每种酶在Km附近的ATP浓度的脱靶激酶的抑制。 对于仅一种非TRK激酶(TNK2IC50 = 576nM),LOXO-101表现出大于50%的抑制。
体内研究:单次剂量(30mg / kg)的LOXO-101降低TRKA的酪氨酸磷酸化和肿瘤中的下游信号转导(pERK)> 80%。 在这个模型中,LOXO-101对于14天的耐受性高达200mg / kg /天。
Clin Transl Med. 2022 Jul;12(7):e961.
体外实验* | |
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细胞系 | KM12 cells |
方法 | Dose-dependent inhibition with LOXO-101 is demonstrated in three cancer cell line models of oncogenic TRK. |
浓度 | 100 nM |
处理时间 | 24h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | Athymic nude mice |
配制 | |
剂量 | 60 mg/kg |
给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 428.44 |
分子式 | C21H22F2N6O2 |
CAS号 | 1223403-58-4 |
溶解性(25°C) | DMSO 4.3 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|---|---|---|
1 mM | 2.334 mL | 11.6702 mL | 23.3405 mL |
5 mM | 0.4668 mL | 2.334 mL | 4.6681 mL |
10 mM | 0.2334 mL | 1.167 mL | 2.334 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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