Ruxolitinib (INCB018424)是一种首创的（first-in-class），有效的，选择性的JAK1/2抑制剂，IC50为3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2与 作用于JAK3相比，选择性强130倍多。可用于斑秃，骨髓纤维化以及白癜风的相关研究。
别名：Ruxolitinib
Ruxolitinib (INCB018424)是一种首创的（first-in-class）、有效的、选择性的JAK1/2抑制剂，IC50为3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2与 作用于JAK3相比，选择性强130倍多。在Ba/F3细胞和HEL细胞中，INCB018424有效地和有选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和细胞增殖。INCB018424以剂量依赖性的方式显着地增加Ba/F3细胞的细胞凋亡。在Ba/F3细胞中，INCB018424(64 nM)致使线粒体去极化细胞增加一倍。
Nat Commun. 2023 Nov 27;14(1):7783.
Local H2 release remodels senescence microenvironment for improved repair of injured bone
FASEB J. 2023 Feb;37(2):e22693.
Front Immunol. 2022 May 23;13:866638.
A Novel STAT3 Gain-of-Function Mutation in Fatal Infancy-Onset Interstitial Lung Disease
BMC Biol. 2021 May 20;19(1):108.
Very long intergenic non-coding (vlinc) RNAs directly regulate multiple genes in cis and trans
Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3000-3010.
 |
数据来源 | Leukemia (2013). Figure 2. INCB18424 |
| 方法 | MTS assay | |
| 细胞系/动物模型 | leukemia cells | |
| 浓度 | 1 μM | |
| 处理时间 | 48 h | |
| 实验结果 | INCB18424 showed a significantly better inhibitory effect than TG101209 at concentrations below 1 μM. Both inhibitors also promoted apoptosis (Figure 2b) and delayed cell cycle progression (Figure 2c) of the AEtr leukemia cell line. |
 |
数据来源 | Leukemia (2013). Figure 1. INCB18424 |
| 方法 | CFU assays | |
| 细胞系/动物模型 | AML1–ETO- and AE9a-transformed cells | |
| 浓度 | 150, 300, 600, 1200 nM | |
| 处理时间 | 36 h | |
| 实验结果 | Similar to the shRNA results, both inhibitors reduced the colony-forming ability of the transformed cells in a dose-dependent manner |
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Ba/F3-EpoR-JAK2V617F and HEL cell lines |
| 方法 | Cell proliferation assay. Cells were seeded at 2000/well of white bottom 96-well plates, treated with compounds from DMSO stocks (0.2% final DMSO concentration), and incubated for 48 hours at 37°C with 5% CO2. Viability was measured by cellular ATP determination using the Cell-Titer Glo (Promega) luciferase reagent or viable cell counting. Values were transformed to percent inhibition relative to vehicle control, and IC50 curves were fitted according to nonlinear regression analysis of the data using PRISM GraphPad. |
| 浓度 | 0~10 µ M |
| 处理时间 | 48 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | myeloproliferative neoplasm mouse model |
| 配制 | 5% dimethyl acetamide, 0.5% methocellulose |
| 剂量 | 180mg/kg began within 24 hours of cell inoculation, twice daily |
| 给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 306.37 |
| 分子式 | C17H18N6 |
| CAS号 | 941678-49-5 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.264 mL | 16.3201 mL | 32.6403 mL |
| 5 mM | 0.6528 mL | 3.264 mL | 6.5281 mL |
| 10 mM | 0.3264 mL | 1.632 mL | 3.264 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的JAK产品 |
|---|
| A-005
A-005 是一款潜在首创的（first-in-class），可渗透大脑的TYK2别构抑制剂，可用于神经炎症和神经退行性疾病的相关研究。 |
| Tyrosine Protein Kinase JAK 2 (Phospho-Tyr8, 9)
Tyrosine Protein Kinase JAK 2 (Phospho-Tyr8, 9) 是小鼠JAK2 对应的475到491氨基酸序列的多肽。 |
| JAK2/FLT3-IN-1 TFA
JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) 是一种口服有效的双重 JAK2/FLT3 抑制剂，对 JAK2，FLT3，JAK1 和 JAK3 的 IC50 分别为 0.7 nM，4 nM，26 nM 和 39 nM。 |
| ZT55
ZT55 是一种口服有效并具有高选择性的 JAK2 抑制剂，其 IC50 值为 0.031 μM。 |
| ZM39923
ZM39923 是一种 JAK3 抑制剂， pIC50 值为 7.1；ZM39923 同时可抑制组织型转谷氨酞胺酶 (TGM2) 的活性，IC50 值为 10 nM。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用，不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号
蛋白质研究