GDC-0810 (Brilanestrant, ARN-81) 是一种口服生物可利用的选择性雌激素受体降解剂(SERD),IC50 值为 0.7 nM。
别名:Brilanestrant; ARN-810
GDC-0810对ER-α的降解和MCF-7细胞活性具有有效抑制作用,EC50和IC50分别为0.7 nM和2.5 nM。GDC-0810(Brilanestrant)对CYP2C8具有有效的抑制作用,IC50小于0.1 μM。GDC-0810对其他核激素受体的微弱作用说明其选择性良好。GDC-0810通过与雌激素受体结合而起作用,诱导构象变化,导致受体降解。
GDC-0810的药代动力学特征显示它具有良好的生物利用度(40%-60%)。作为亲脂性的羧酸,它能与血浆蛋白高度结合(>99.5%),具有低至中等的分布容积(Vss = 0.2−2.0 L/kg)。GDC-0810(3 mg/kg,po)在他莫昔芬敏感的MCF-7异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制,而在100mg/kg/天的最高剂量下,所有动物显示肿瘤消退超过50%。
体外实验* | |
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细胞系 | MCF-7 cells |
方法 | MCF-7 cells are adjusted to a concentration of 40000 cells per mL in RPMI containing 10% FBS and 20 mM HEPES. Then 16 μL of the cell suspension (640 cells) is added to each well of a 384-well plate, and the cells are incubated overnight to allow the cells to adhere. The following day a 10-point, serial 1:5 dilution of each compound is added to the cells in 16 μL at a final concentration ranging from 10 to 0.000005 μM. After 5 days compound exposure, 16 μL of CellTiter-GLo is added to the cells, and the relative luminescence units of each well are determined. CellTiter-GLo added to 32 μL of medium without cells is used to obtain a background value. The percent viability of each sample is determined as follows: (RLU sample-RLU background/RLU untreated cells-RLU background ×100=%viability). |
浓度 | |
处理时间 | 5 days |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | tamoxifen-sensitive MCF-7 xenograft model |
配制 | PEG400/PVP/TW80/0.5% CMC in water, 9:0.5:0.5:90 |
剂量 | 30 and 100 mg/kg |
给药处理 | p.o. |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 446.90 |
分子式 | C26H20ClFN2O2 |
CAS号 | 1365888-06-7 |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 60 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.2376 mL | 11.1882 mL | 22.3764 mL |
5 mM | 0.4475 mL | 2.2376 mL | 4.4753 mL |
10 mM | 0.2238 mL | 1.1188 mL | 2.2376 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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