Fruquintinib (HMPL-013) 是有效，选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂，IC50 值分别为33，0.5 和 35 nM。同时，Fruquintinib能通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。可用于结直肠癌的相关研究。
别名：HMPL-013
体外研究：Fruquintinib显示出对HEK293-KDR细胞中VEGF-A依赖性KDR磷酸化和VEGF-A诱导的原代HUVECs增殖的强效抑制，IC50分别为0.6±0.2nM和1.7nM。 类似地，在主要的HLEC中观察到由fruquintinib产生的有效的VEGFR3减弱，分别对于VEGF-C刺激的VEGFR3磷酸化和增殖，IC50分别为1.5nM和4.2nM。 Fruquintinib以浓度依赖性方式抑制管分支，管长度和面积。 原代HUVECs的小管长度分别在0.03和0.3μM的fruquintinib下降了74％和94％。 Fruquintinib抑制HUVEC小管生长和CAM血管生成。 用0.3μM呋喃他尼处理18小时后，显着抑制了管形成。
体内研究：发现胃癌BGC-823模型对fruquintinib最敏感。 在这模型中，fruquintinib分别以0.5和2mg / kg每天一次的剂量抑制肿瘤生长62.3％和95.4〜98.6％。 当剂量提高到5mg / kg和20mg / kg时，肿瘤分别退化24.1％和48.6％。 呋喃西尼的抗肿瘤生长活性水平在不同的肿瘤异种移植模型中有所不同。 即使在0.8 mg / kg的最低剂量下，Fruquininib也显着降低微血管密度。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Primary HUVECs or HLECs |
| 方法 | Primary HUVECs or HLECs in exponential phase are suspended in 100 μL of RPMI-1640 media containing 0.5% FBS, and seeded at 5000 cell/well in 96-well plates pre-coated with 0.2% gelatin or fibronectin, and incubated overnight in a 5% CO2, 37°C incubator. Fruquintinib and VEGF-A165 or VEGF-C (50 ng/mL) are added and incubated for 48 hours. Viability of the cells is determined using CCK-8 assay format |
| 浓度 | 10 mM |
| 处理时间 | 48 hours |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Mice |
| 配制 | aqueous 0.5% CMC-Na (w/v) |
| 剂量 | 0.5-20 mg/kg |
| 给药处理 | orally |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 393.39 |
| 分子式 | C21H19N3O5 |
| CAS号 | 1194506-26-7 |
| 溶解性（25°C） | 7.75 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.542 mL | 12.71 mL | 25.4201 mL |
| 5 mM | 0.5084 mL | 2.542 mL | 5.084 mL |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.271 mL | 2.542 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的VEGFR/PDGFR产品 |
|---|
| Isolinderalactone
Isolinderalactone 通过抑制内皮细胞 VEGFR2 活化，抑制人胶质母细胞瘤的生长和血管生成活性。Isolinderalactone 抑制Bcl-2， survivin和XIAP的表达，增加 cleaved caspase-3 的水平。 |
| Oglufanide
Oglufanide (H-Glu-Trp-OH) 是一种从小牛胸腺中分离出来二肽免疫调节剂，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF)。 |
| KLTWQELYQLKYKGI
KLTWQELYQLKYKGI (QK) 是一种 VEGF 模拟肽，与 VEGF 受体结合并与 VEGF 竞争。 |
| Protein LMWP
Protein LMWP 是一种具有血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制活性的细胞穿透肽。 |
| CBO-P11
CBO-P11 特异性结合 VEGFR-2 受体，作为肿瘤血管生成的靶向配体。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用，不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号
蛋白质研究