E7046 是一种可口服的，特异性的 EP4 拮抗剂，IC50 值为 13.5 nM， Ki 值为 23.14 nM；具有抗肿瘤活性。
体外研究：E7046通过选择性EP4拮抗反转PGE2对人骨髓细胞活化和分化的免疫抑制作用。
体内研究：在CT-26肿瘤模型中，E7046 / RT组合引起9只动物的抗肿瘤记忆反应。 在4T1模型中，与单独的每种治疗相比，E7046和RT的组合也产生显着更好的肿瘤生长抑制活性。 该组合通过抑制随后4T1个肿瘤的自发性肺转移显着改善生存。 E7046（150mg / kg）抑制多重同基因肿瘤模型的生长。 阻断EP4信号传导促进抗肿瘤DC分化并减缓小鼠的肿瘤生长。 E7046治疗可以以依赖骨髓和CD8C T细胞的方式减少体内生长，甚至抑制已建立的肿瘤。 此外，E7046和E7777（一种优先杀死Treg的IL-2 - 白喉毒素融合蛋白）的共同给药协同地破坏了骨髓和Treg免疫抑制网络，从而在小鼠肿瘤模型中产生有效和持久的抗肿瘤免疫应答。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | BM cells |
| 方法 | For certain experiments, CT26, 4T1 cell supernatants, and/or EP1 (SC-57089), EP2 (ER-880696), EP3 (L-798106), or EP4 (E7046) antagonists at 1 mM, are added to the BM cells. To assess the effect of differentiated BM cells on T cell proliferation, mouse BM cells differentiated are co-cultured for 72 hours with anti-CD3/CD28 Dynabeadsstimulated and CFSE (1 mM)-stained T cells. |
| 浓度 | 1 mM |
| 处理时间 | 72 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Female BALB/c mice |
| 配制 | 0.5% methylcellulose |
| 剂量 | 100 or 150 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 483.39 |
| 分子式 | C22H18F5N3O4 |
| CAS号 | 1369489-71-3 |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 35 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.0687 mL | 10.3436 mL | 20.6872 mL |
| 5 mM | 0.4137 mL | 2.0687 mL | 4.1374 mL |
| 10 mM | 0.2069 mL | 1.0344 mL | 2.0687 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的Prostaglandin Receptor产品 |
|---|
| Carbacyclin
Carbacyclin 是一种 PGI2 的类似物，为前列腺环素 (prostacyclin (PGI2)) 受体激动剂和血管舒张剂，能够有效抑制血小板聚集。 |
| DT-9081
DT-9081是一种潜在同类最佳的（best-in-class），具有口服活性的小分子前列腺素EP4受体拮抗剂，能通过阻断免疫细胞上存在的EP4受体，从而逆转某些肿瘤中由前列腺素E2（PGE2）引发的免疫抑制。可用于肿瘤的相关研究。 |
| Unoprostone
Unoprostone是一种前列腺素 F2α 类似物 (PGAs)，可通过激活 BK 通道来减少氧化应激和光诱导的视网膜细胞死亡以及吞噬功能障碍。可用于青光眼或高眼压症的相关研究。 |
| 15-keto-Prostaglandin E2
15-keto-Prostaglandin E2 是一种内源性代谢物。 |
| Prostaglandin B1
Prostaglandin B1 (PGB1) 是 Prostaglandin E1 的代谢产物。 |
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