Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂,对III型(FLT3/c-Kit)作用最强,IC50为1 nM/2 nM,同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs,IC50为8-13 nM,但对InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGF-1R和HER2作用较弱。
别名:TKI258, CHIR-258
Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂,对III型(FLT3/c-Kit)作用最强,IC50为1 nM/2 nM,同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs,IC50为8-13 nM,但对InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGF-1R和HER2作用较弱。Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2,IC50为8-13 nM。Dovitinib对InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9细胞和F384L突变型B9细胞的生长显示出强细胞毒性,IC50为25 nM。
体外实验* | |
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细胞系 | J807C, Y373C, K650E, G384D, wild type (WT), F384L and B9-MINV cells |
方法 | Viability assay. Cell viability was assessed by 3-(4,5-dimethylthiazol)-2,5-diphenyl tetrazolium (MTT) dye absorbance according to the manufacturer's instructions (Boehringer Mannheim, Mannheim, Germany). Cells were seeded in 96-well plates at a density of 5000 (B9 cells) or 20 000 (MM cell lines) cells per well. Cells were incubated with 30 ng/mL aFGF and 100 μg/mL heparin or 1% IL-6 where indicated and increasing concentrations of CHIR-258. For each concentration of CHIR-258, 10-μL aliquots of drug or DMSO diluted in culture medium was added. For drug combination studies, cells were incubated with 0.5 μM dexamethasone, 100 nM CHIR-258, or both simultaneously where indicated. To evaluate the effect of CHIR-258 on growth of MM cells adherent to BMSCs, 10 000 KMS11 cells were cultured on BMSC-coated 96-well plates in the presence or absence of CHIR-258. Plates were incubated for 48 to 96 hours. |
浓度 | 0~400 n M |
处理时间 | 48 h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | KMS11 cells xenograft mouse model |
配制 | 5 mM citrate buffer |
剂量 | 10, 30, or 60 mg/kg daily for 21 days |
给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 392.43 |
分子式 | C21H21FN6O |
CAS号 | 405169-16-6 |
溶解性(25°C) | DMSO 30 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.5482 mL | 12.7411 mL | 25.4823 mL |
5 mM | 0.5096 mL | 2.5482 mL | 5.0965 mL |
10 mM | 0.2548 mL | 1.2741 mL | 2.5482 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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